[发明专利]一种2-(3-氧代吗啉基)乙腈的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，具体而言，本发明涉及一种2-(3-氧代吗啉基)乙腈的制备方法。

背景技术

吗啉酮衍生物是一类重要的化合物。已经合成的吗啉酮衍生物的生物活性表明，该类化合物具有抗高血脂、降胆固醇、治疗动脉硬化、解痉、抑制磷酸二酯酶以及消炎等药理活性，例如参见专利文献ZA7603334、US4237132、US3840536、US20030212062、JP52083676、JP51146479等。近年来，3-吗啉酮衍生物的研究越来越受到人们的关注，例如US6265402、US3308121、US6265402B1、CN1736992、Applied Chemical Industry，2008，37(12)1484、DE10122895等均公开了对于3-吗啉酮衍生物的研究的进展。此外，3-吗啉酮衍生物是制备多种药物和新型高分子材料的重要中间体，因此它被广泛应用于有机合成、高分子材料及制药工业领域。

在这些吗啉酮衍生物中，2-(3-氧代吗啉基)乙腈是一种重要的化合物。德国专利DE10122895公开了一种使用3-吗啉酮和溴乙腈来合成2-(3-氧代吗啉基)乙腈的方法，该方法原料昂贵，工业上难以放大，且三废排放量大，产品难以纯化。因此，需要一种原料易得、适于工业化生产的新的2-(3-氧代吗啉基)乙腈的制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种2-(3-氧代吗啉基)乙腈的制备方法。

为了实现本发明的方法，本发明提供一种2-(3-氧代吗啉基)乙腈的制备方法，该方法包括：按照下列路线使由式II表示的化合物和脱水剂在可任选的溶剂中、在0℃至50℃下进行反应，从而生成由式I表示的2-(3-氧代吗啉基)乙腈

在本发明所述的方法中，所述脱水剂优选为五氧化二磷、氯化亚砜、三氯氧磷或五氯化磷。

在本发明所述的方法中，由式II表示的化合物和所述脱水剂的投料摩尔比优选为1∶(2～30)，更优选为1∶(3～10)。

在本发明所述的方法中，反应时间优选为0.5～48小时，更优选为2～24小时。

在本发明所述的方法中，“可任选的溶剂”是指可以加溶剂，也可以不加溶剂。在本发明中，溶剂起到反应介质的作用，溶剂本身并不参与反应。在三氯氧磷等脱水剂为液体的情况下，脱水剂本身也可以起到反应介质的作用，因此可以加入过量的脱水剂而不加入溶剂来进行反应。

在本发明所述的方法中，优选地，所述溶剂为乙腈、乙二醇二甲醚、甘油、乙酸乙酯、正己烷、正庚烷、乙醚、石油醚、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1，4-二氧六环、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、氯苯、二氯苯、或叔丁基甲基醚。更优选地，所述溶剂为乙腈、甲苯、或氯苯。

在本发明所述的方法中，由式II表示的化合物(下文中有时也称为2-(3-氧代吗啉基)乙酰胺)可以自行合成。例如，所述由式II表示的化合物是按照下列路线使3-吗啉酮和卤代乙酰胺在碱存在下进行反应而得到的，

其中X为氯或溴。

其中，3-吗啉酮、卤代乙酰胺和所述碱的投料摩尔比优选为1∶(1～2)∶(1～3)，反应时间优选为0.5～48小时。更优选地，3-吗啉酮、卤代乙酰胺和所述碱的投料摩尔比为1∶(1～1.5)∶(1～2)，反应时间为12～24小时。反应温度优选为-80℃至回流温度。在本文中，术语“回流温度”均是指在常压下反应体系中产生回流时的温度。

其中，3-吗啉酮是化工领域中常用的原料，其可为市售的(例如可购自宁波高科药物化学研究所有限公司)，也可为自行合成的(例如参见J.Wuhan Univ.(Nat.Sci.Ed.)2004，50，(2)，第173-176页；Journal of Polymer Science，Part A Polymer Chemistry 2002，40，(24)，第4550-4555页；US 5349045等)。卤代乙酰胺(例如氯乙酰胺或溴乙酰胺)也是市售的，例如可以购自宁波高科药物化学研究所有限公司。

所述碱为无机碱或有机碱。其中，所述碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、甲醇钠、乙醇钠、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、叔戊醇钠、叔戊醇钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂、钠氢、三乙胺、二异丙基乙基胺、三正丁胺、吡啶、或2，6-二甲基吡啶。更优选地，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、或甲醇钠。