[发明专利]米格列醇纯度的间接测试法

说明书

技术领域

本发明涉及一种米格列醇纯度的间接测试法。

背景技术

米格列醇是一种II型糖尿病抑制药物，其结构为(I)：

由于米格列醇为多羟基化合物，分子间作用力强(主要为氢键)，同时分子量较大， 挥发度低，而且极性强，不能直接进行气相色谱(GC)检测。目前关于米格列醇的检测 多用高效液相色谱法(HPLC)，其存在着以下不足之处：(1)米格列醇对检测器挑剔，因 无紫外吸收，所以不能用灵敏度高的紫外检测器；(2)现在一般用视差折光检测器，却存 在着灵敏度低、易受环境温度以及流动相影响的缺点，导致检测结果误差大；(3)该法对 设备要求高，而且操作复杂。

与HPLC相比，GC具有检测速度快、灵敏度高以及操作简便、应用广泛的优点，因此 如果能利用GC来间接获得米格列醇的纯度就非常有必要。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种米格列醇纯度的间接测试法。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种米格列醇纯度的间接测试法，包括以下步骤：

1)、以待测的米格列醇作为底物，醋酐作为乙酰化试剂进行乙酰化反应，醋酐∶米 格列醇的质量比＝3～30∶1，反应温度85～105℃，反应时间1～3h；得含有乙酸-β-(3，4，5-三 乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-1-哌啶)-乙酯的酯化反应液；

2)、对含乙酸-β-(3，4，5-三乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-1-哌啶)-乙酯的酯化反应液进行气 相色谱分析，得到其各组分在气相色谱中的保留时间以及峰面积，除去轻组分的峰面积后， 根据归一化法推算获得米格列醇的纯度。

作为本发明的米格列醇纯度的间接测试法的改进，醋酐∶米格列醇的质量比＝10～13∶ 1，反应温度90～100℃，反应时间2h。

作为本发明的米格列醇纯度的间接测试法的另一种改进，步骤1)采用无水吡啶作为 催化剂，无水吡啶∶米格列醇的质量比＝0.4～0.8∶1，反应时间1～2.5h。

作为本发明的米格列醇纯度的间接测试法的进一步改进，醋酐∶米格列醇的质量比 ＝7～10∶1，反应温度90～100℃，反应时间2h。

本发明还同时提供了另一种米格列醇纯度的间接测试法，包括以下步骤：

1)、以待测的米格列醇作为底物，丙酸酐作为酰化试剂，在无水吡啶的催化作用下 进行酰化反应，丙酸酐∶米格列醇的质量比＝8～12∶1，无水吡啶∶米格列醇的质量比＝0.4～0.8∶ 1，反应温度95～100℃，反应时间2～2.5h；得含有丙酸-β-(3，4，5-三乙酰氧基-2-乙酰氧甲基 -1-哌啶)-乙酯的酯化反应液；

2)、对丙酸-β-(3，4，5-三乙酰氧基-2-乙酰氧甲基-1-哌啶)-乙酯的酯化反应液进行气相 色谱分析，得到其各组分在气相色谱中的保留时间以及峰面积，除去轻组分的峰面积后， 根据归一化法推算获得米格列醇的纯度。

本发明方法的步骤1)，可如下式所示：

其中

本发明的米格列醇纯度的间接测试法，由于首先将米格列醇酯化衍生，从而消除了分 子键的氢键作用，因此能显著改善其挥发度，以便于进行定量分析(气相色谱检测)。测 试步骤可按下述方案进行：取酯化反应液作为样品直接进气相色谱仪检测，得到的谱图中 除去羧酸、酸酐以及吡啶这些轻组份的峰后进行归一化，即可得知米格列醇的纯度。

综上所述，本发明的米格列醇纯度的间接测试法，利用气相色谱检测法进行定量分析， 利用衍生法能有效提高米格列醇挥发度而在GC中被检测到的性质，解决了米格列醇不能 采用GC法检测的问题。

本发明的米格列醇纯度的间接测试法，其特点在于：以低成本、高灵敏度的气相色谱 法，替代了原有的高成本、低灵敏度视差折光检测器的液相色谱。因此，本发明具有测试 方法简单、测试结果准确的特点。