[发明专利]一种多取代烯丙基氯衍生物的合成方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种多取代烯丙基氯衍生物的合成方法。

(二)背景技术

在Baylis-Hillman加成物的转化反应中，立体选择性地制备相 应烯丙基卤衍生物的反应倍受人们的关注，这类特殊的三取代烯烃衍 生物被广泛应用于天然产物和一些具有生理活性的化合物如α-亚甲 基-γ-丁内酯、α-亚烷基-β-内酰胺及黄酮类化合物的合成。α-亚甲基-γ- 丁内酯则是很多天然产物的重要结构单元，特别在一些倍半萜类物质 中表现出了特殊的生理活性如良好的抗过敏、抗肿瘤活性。

现有技术中，关于相应烯丙基氯衍生物的合成报道较多，浓 HCl，FeCl₃、无水AlCl₃、MsCl-Et₃N、草酰氯、氯代丁二酰亚胺/二 甲基硫醚体系(NCS/Me₂S)及由N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和三氯 氧磷(POCl₃)制得的Vilsmeier试剂都可促进Baylis-Hillman加成物转 化为多取代烯丙基氯衍生物。但是这些方法都存在某些缺点，如立体 选择性不高，催化剂用量偏大，产率偏低等问题，而且反应条件也不 够温和，如试剂POCl₃具有较强的腐蚀性，对环境污染较大。而与本 发明较为相关的方法有：1)以三苯基膦/四氯化碳(PPh₃/CCl₄)体系 为氯代试剂(Chem.Lett.，2008，37，512-513.)，对Baylis-Hillman加成 物有很好的立体选择性，但四氯化碳毒性较大，是典型的肝脏毒物， 不利于环境保护。2)以三苯基膦/2，2，2-三氯乙酰胺(PPh₃/Cl₃CCONH₂) 体系促进Baylis-Hillman加成物的立体选择性氯代反应(HeIv.Chim. Acta.，2007，90，2037-2040.)，但反应试剂用量偏大且收率偏低。

(三)发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺点，提供一种反应条件温和、 收率高、操作简便安全、立体选择性好且环境污染小的合成多取代烯 丙基氯衍生物的新方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种如式(I)所示的多取代烯丙基氯衍生物的合成方法，包括 如下步骤：将式(II)所示的Baylis-Hillman加成物溶于有机溶剂中， 在有机胺催化下于-20～40℃与由三苯基氧膦(Ph₃PO)和双(三氯甲 基)碳酸酯(BTC)组成的氯代体系进行反应5min～5小时，反应完 毕调体系pH至7.0～7.5，所得有机层经浓缩后进行分离提纯即得所述 的多取代烯丙基氯衍生物；所述的Baylis-Hillman加成物∶有机胺∶ 三苯基氧膦∶双(三氯甲基)碳酸酯的投料物质的量比为1.0∶0.05～0.5∶ 0.2～5.0∶0.3～2.0；

反应式如下：

式(I)或式(II)中：R¹为C₂～C₁₀的烷基、C₃～C₁₀环烷基、C₆～C₁₀芳基或取代芳基、C₃～C₈的杂环芳基、或如式(III)所示的取代基：

式(III)中R³为C₂～C₁₀的烷基、C₃～C₁₀的环烷基、C₆～C₁₀芳基 或取代芳基；R²为酯基、腈基、酮基、醛基、砜基。式(III)所示的 结构式中，波浪线表示该处与其他基团连接，而非表示甲基，也即， 当R¹代表式(III)所示的基团时，式(II)的结构式如下所示：

本发明所述的取代芳基是指芳环为一个或多个取代基所取代，优 选为一个取代基取代，其中取代基可以是C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、 卤素、硝基等。本发明所述的杂环芳基可以是呋喃基、噻吩基、噻唑 基等。