[发明专利]一种水溶性芦丁固体分散体及其制备方法

说明书

(一)技术领域：

本发明涉及芦丁的一种制剂及其制备方法，尤其是一种水溶性芦丁固体分散体及其制备方法。

(二)背景技术：

芦丁(Rutin)又名芸香苷、紫槲皮苷，是槲皮素与芸香糖形成的苷，为一来源很广的黄酮类化合物，它广泛存在于植物界，具有抗氧化、抗炎、祛痰、止咳、降压等作用，临床应用广泛，但是芦丁在水中的溶解度很低，仅为万分之一，因而影响其在人体内的吸收。

为了解决芦丁难溶于水这一问题，改善其在水中的溶解性，增加其药理活性，国内外众多学者近年来对它进行了深入的研究。如制备芦丁环糊精包合物；制备芦丁的水溶性衍生物等。这些方法确实能有效的提高芦丁在水中的溶解度，但令人遗憾的是，上述方法均因成本等问题难以实现大规模的工业化生产。

(三)发明内容：

本发明的目的在于提供一种水溶性芦丁固体分散体及其制备方法，它针对现有技术难以实现大规模的工业化生产这一不足，本发明方法工艺简便，成本低，可使芦丁的溶解度提高数百倍，制得的水溶性芦丁在水中的溶解度显著提高，可以明显改善芦丁的生物利用度。

本发明的技术方案：一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、有机溶剂及载体辅料；所说的有机溶剂的体积量为芦丁的4～15倍；所说的芦丁与载体辅料的质量比为1∶1～1∶10。

一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法，其特征在于它由以下步骤构成：

(1)取芦丁加其4～15倍体积量的有机溶剂，加热至其溶解；

(2)然后以芦丁计加入质量比为1∶1～1∶10载体辅料，加热溶解，停止加热；

(3)旋转蒸发直到没有液滴滴出为止；

(4)置于真空干燥箱干燥24小时，于-20℃保存24～48小时，取出即得干燥水溶性芦丁固体分散体；

(5)然后过80目筛子后保存。

一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、有机溶剂及载体辅料；所说的有机溶剂的体积量为芦丁的6～10倍；所说的芦丁与载体辅料的质量比为1∶3～1∶9。

一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法，其特征在于它由以下步骤构成：

(1)取芦丁加其6～10倍体积量的有机溶剂，加热至其溶解；

(2)然后以芦丁计加入质量比为1∶3～1∶9载体辅料，加热溶解，停止加热；

(3)旋转蒸发直到没有液滴滴出为止；

(4)置于真空干燥箱干燥24小时，于-20℃保存32～40小时，取出即得干燥水溶性芦丁固体分散体；

(5)然后过80目筛子后保存。

上述所说的有机溶剂是乙醇。

上述所说的载体辅料为PVPk30。

上述所说的步骤(2)中芦丁与载体辅料的比例优选1∶9。

上述所说的步骤(4)中于-20℃保存时间为36小时。

本发明的原理：将难溶性药物制成固体分散体是增加药物分散度、溶解度、溶出速率，提高生物利用度的一种有效方法。芦丁能够溶于热水和乙醇中，是一种具有黄色结晶性粉末。本发明拟利用固体分散体技术将芦丁的晶型破坏使其以无定形状态存在，从而提高其在水中的溶解度。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为无定形聚合物易溶于水和多种有机溶媒。PVP在许多有机溶剂和水中都具有良好的溶解能力，因此通常用溶剂法来制备以PVP为载体的固体分散物。由于其玻璃转化温度很高，熔化时又易分解，所以一般不采用熔融法。本发明采用PVPk30为载体制备水溶性芦丁固体分散体使芦丁在水中的溶解度增大。

本发明的优越性：应用本发明方法可以使芦丁的晶型在固体分散体中以无定形状态存在，提升了芦丁的水溶性，使芦丁在水中溶解度大大增加，从而改善芦丁在体内的吸收情况；本发明方法的另一优点就是工艺简单方便易行，可以进行大规模化的工业生产。

(四)具体实施方式：

实施例1：一种水溶性芦丁固体分散体，其特征在于它的配方是芦丁、无水乙醇及PVPk30；其中，芦丁为0.5克、PVPk30为4.5克、无水乙醇为200ml。

一种水溶性芦丁固体分散体的制备方法为：取芦丁0.5克，加乙醇200ml，加热至其溶解，然后加入4.5克PVPk30，加热溶解后，停止加热，旋转蒸发直到没有液滴滴出为止，置于真空干燥箱干燥24小时，于-20℃保存36小时，取出即得干燥水溶性芦丁固体分散体，然后过80目筛子后得4.4克产物。将制得的水溶性芦丁固体分散体溶解于水中测定其在水中的溶解度为32mg/ml。