[发明专利]一种右旋佐匹克隆固体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种右旋佐匹克隆固体制剂的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：将右旋佐匹克隆溶于含酸化剂的酸性溶液中，制得含药酸性液；之后，将碱化剂、辅料和所述的含药酸性液均匀混合，进行湿法制粒；其中，所述的碱化剂为使碱化剂与含药酸性液的混合液的酸性相对于含药酸性液的酸性降低的试剂。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的右旋佐匹克隆的用量为湿法制粒干物料的质量百分比0.2～10％，较佳的为1～5％。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂为无机强酸、无机中强酸和有机弱酸中的一种或多种，

较佳的选自盐酸、枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、琥珀酸、马来酸、乳酸、醋酸和磷酸中的一种或多种，

更佳的为盐酸、枸橼酸、苹果酸或酒石酸。

4.如权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂的用量为能使右旋佐匹克隆溶解形成所述的含药酸性液的最小量的1～1.2倍，更佳的为1～1.05倍。

5.如权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂与右旋佐匹克隆的摩尔比值为0.7～1.2，更佳的为0.9～1.1。

6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂为右旋佐匹克隆摩尔量0.75～1.05倍的盐酸，或右旋佐匹克隆摩尔量0.9～1.1倍的枸橼酸。

7.如权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于：所述的碱化剂为无机强碱、弱酸强碱盐、有机弱酸的共轭碱、或酸性低于强酸性酸化剂，且能与其形成缓冲对的酸，

较佳的为氢氧化钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠、酒石酸钠、苹果酸钠、醋酸钠、甘氨酸和丙氨酸中的一种或多种。

8.如权利要求1～7任一项所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂和碱化剂为下述类型中的任一种：

类型1：所述的酸化剂为无机强酸，所述的碱化剂为无机强碱；

类型2：所述的酸化剂为无机强酸，所述的碱化剂为无机弱酸强碱盐；

类型3：所述的酸化剂为无机强酸，所述的碱化剂为有机弱酸强碱盐；

类型4：所述的酸化剂为有机弱酸，所述的碱化剂为该有机弱酸的共轭碱；

类型5：所述的酸化剂为有机弱酸，所述的碱化剂为无机强碱或无机弱酸强碱盐；和

类型6：所述的酸化剂为无机强酸，所述的碱化剂为弱酸，且能与其形成缓冲对的酸；

较佳的，所述的酸化剂和碱化剂为：盐酸和氢氧化钠，盐酸和碳酸钠，盐酸和磷酸氢二钠，盐酸和枸橼酸钠，盐酸和酒石酸钠，盐酸和苹果酸钠，枸橼酸和枸橼酸钠，酒石酸和酒石酸钠，苹果酸和苹果酸钠，枸橼酸和碳酸钠，苹果酸和碳酸钠、苹果酸与磷酸氢二钠，枸橼酸和磷酸氢二钠、盐酸和甘氨酸，或盐酸和丙氨酸。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂与碱化剂的用量满足下述关系：式1所得值为0.1～1.5，更佳的为0.3～1.2；

(碱化剂摩尔数×A)/(酸化剂摩尔数×B)式1

其中，当酸化剂和碱化剂为类型1、2或5时，A为碱化剂分子阴离子总价态数—碱化剂分子中的氢离子数；

当酸化剂和碱化剂为类型1、2、3或6时，B为酸化剂分子中的氢离子数；

当酸化剂和碱化剂为类型4时，A/B为1；

当酸化剂和碱化剂为类型5时，B为1；

当酸化剂和碱化剂为类型3或6时，A为1。

10.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂和碱化剂为式1值为0.9～1.1的盐酸与碳酸钠、式1值为0.9～1.05的盐酸和氢氧化钠、或式1值为0.4～1.2的枸橼酸与枸橼酸钠。

11.如权利要求1～10任一项所述的方法，其特征在于：所述的含酸化剂的酸性溶液中的溶剂为水或者水和有机溶剂的混合液；所述的有机溶剂为对右旋佐匹克隆的溶解性优于水的药剂领域可接受的溶剂；

所述的水和有机溶剂的混合液较佳的为质量百分比10～95％，更佳的为30～70％的乙醇水溶液。

12.如权利要求1～11任一项所述的方法，其特征在于：所述的酸性溶液中溶剂的用量为湿法制粒干物料的质量百分比5～100％，更佳的为10～50％。