[发明专利]活性羧甲基茯苓多糖及其生产工艺和应用

说明书

技术领域

本发明属于抗肿瘤高分子多糖领域，尤其涉及作为生物反应调节剂的中等羧 甲基取代度的羧甲基茯苓多糖及其低成本生产工艺方法和应用。

背景技术

寻找通用、有效的抗癌药物与方法是医学及其相关领域研究的热点。国内外 大量研究证明，中药多糖具有很强的免疫调节和抗肿瘤作用。茯苓多糖 (Pachyman)为多孔菌科植物茯苓(Poria cocos)的干燥菌核的主要组成和活性成 分(含量高达93％以上)，其结构为带少量(1→6)支链的(1→3)-β-D-葡聚糖。具 有很好的生物相容性，低毒性，生物降解性及可食用性等天然多糖的天然优势。 我国茯苓历史悠久，资源丰富。尤其是在湖北省罗田县被国家命名为“中国茯苓 之乡”，年产量居全国第一。茯苓被列为国家食品药品监督管理局规定的药食兼 用资源之一。目前对茯苓多糖的应用研究的热点是其抗肿瘤活性方面。但是，未 经结构修饰的茯苓多糖不具备抗肿瘤活性，必须对其进行适当的降解，衍生化才 可发挥药理活性。

羧甲基茯苓多糖为是茯苓最重要的深加工产物。中外学者对羧甲基茯苓多糖 的理化性质、生理活性、毒理及临床进行了较深入的研究，结果发现：羧甲基茯 苓多糖具有明显抗肿瘤，调节机体免疫功能，保肝降酶，间接抗病毒，诱生和促 诱生干扰素和白细胞调节素，抗免疫抑制剂，减轻放射副反应，健胃安神，降血 糖，抗衰老等生理活性。将其开发成一种新型的抗肿瘤、免疫增强药物，前景将 十分广阔。Hamuro等的实验表明，活性茯苓多糖对不同种属的小鼠体内S-180肉 瘤抑制率达到了90％以上，对小鼠艾氏腹水瘤(EAC)和MM-102癌的抑制率也 达到40％和79％。我国张莉娜等的实验也证明其显著的抗肿瘤活性。研究表明 CMP可广泛用于恶性肿瘤放化疗的辅助治疗，显著增强恶性肿瘤患者的免疫功 能，减少和消除放化疗的副反应，增强患者体质，提高患者的生活质量与延长寿 命。

目前茯苓多糖可行的提取工艺主要是沸水浸提法和碱提醇沉法。沸水法提取 率极低，浸提时间长且后处理工作量大，经煎煮后茯苓有效活性物质的所得率不 过1％，而且过高的提取温度也会破坏多糖的结构和活性；碱提醇沉法需要低温 操作和较浓的碱液，并且后处理较困难、操作费时且需要消耗大量的乙醇、丙酮 等有机溶剂；此外，多糖本身高分子量、难溶性、粘度和长链结构等物理特性也 会导致活性羧甲基茯苓多糖的制备工序复杂，反应体系粘度大、多糖易结块而难 于处理，产物难以分离。上述缺点导致了羧甲基茯苓多糖的生产成本高、污染环 境且不易精制，难以实现其大规模化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有明显抗肿瘤药理活性的羧甲基茯苓多糖及其 低成本工业化生产工艺和用途，该工艺适应大规模工业化生产。

本发明提供的技术方案是：一种活性羧甲基茯苓多糖的工业化生产工艺，先 将茯苓菌核进行超微粉碎，得到茯苓超微粉，然后用食用酒精常温浸提，过滤得 滤饼；然后以醇水体积比为15～10∶1的水和乙醇混合物为介质，滤饼与氯乙酸 和过量的氢氧化钠反应，得到具有抗肿瘤活性羧甲基茯苓多糖。

所述的氢氧化钠分两次加入，在加入氯乙酸之前先加入滤饼质量的1％-5％ 的氢氧化钠；在加入氯乙酸之后，再加入滤饼质量的1％-5％的氢氧化钠。

所述以醇水体积比例为15～10∶1的水和乙醇混合物为介质，滤饼与氯乙酸 和过量的氢氧化钠反应是指：在滤饼中加入2-5倍滤饼质量的乙醇与水的混合 物，搅拌均匀后，加入滤饼质量的1％-5％的氢氧化钠，室温下搅拌、碱化40- 120分钟，加入滤饼质量的15％-20％的氯乙酸，室温搅拌10-20分钟后再加入滤 饼质量的1％-5％的氢氧化钠，在40-55℃下醚化反应6-10小时，然后中和、过 滤、洗涤、烘干。

上述茯苓超微粉的粒径为0.2-10μm。

所述浸提用食用酒精的量为茯苓超微粉重量的20-50倍；浸提时间为24-48 小时。

本发明所得到具有抗肿瘤的活性羧甲基茯苓多糖产物的平均分子量为 20.0×10⁴-80.1×10⁴，-CH₂COOH取代度为0.162-0.92。

本发明所述活性羧甲基茯苓多糖是通过上述生产工艺制备而成的。

本发明所述的活性羧甲基茯苓多糖可用于制备抗肿瘤药物或保健食品。