[发明专利]包含活性成分的明胶海绵、其制备及用途

权利要求书

1.一种制造包含蛋白质或肽活性成分的改进的交联明胶海绵的方法，包括以下步骤：

a)提供具有至少一个表面的交联明胶海绵；

b)均匀地将包含蛋白质或肽活性成分的液体施加到所述海绵的所述至少一个表面上，其中施加的所述液体的体积等于或小于a)中所述海绵的体积的5％；以及

c)将所述海绵干燥，

从而获得柔韧、干燥的交联明胶海绵，所述海绵在其至少一个表面上具有稳定的蛋白质或肽活性成分层。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述液体施加步骤在单个阶段中进行。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述液体不含ε-氨基己酸。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中通过使用辊进行所述液体施加步骤。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述液体施加步骤包括以下步骤：

a)提供具有外表面的旋转辊，其中所述外表面的至少一部分与含有所述液体的贮存器接触；

b)旋转所述辊以用所述液体覆盖所述外表面；

c)使所述辊的所述外表面与所述海绵的所述至少一个表面接触；以及

d)使所述辊的所述外表面和所述海绵的所述至少一个表面彼此相对移动；

从而将所述液体沉积到所述海绵的所述至少一个表面上。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述外表面包括多个能够容纳所述液体的空腔。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中通过使用液体分配器进行所述液体施加步骤。

8.根据权利要求7所述的方法，其中通过使用PipeJetTM技术进行所述液体施加步骤。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述干燥海绵的厚度和柔韧性基本上类似于a)中所述海绵的厚度和柔韧性。

10.根据权利要求9所述的方法，其中保留了a)中所述海绵厚度的至少75％。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述层的厚度等于或小于干燥步骤后所述海绵总厚度的24％。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中通过选自下列的方法进行所述干燥步骤：真空烘箱、冷冻干燥和风干。

13.根据权利要求12所述的方法，其中通过真空烘箱进行所述干燥步骤。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述活性成分包含凝血酶。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述液体中凝血酶的活性在约2至约15,000IU/ml的范围内，在约2至约4,000IU/ml的范围内，或在约4,000至约10,000IU/ml的范围内。

16.一种改进的、干燥的交联明胶海绵，所述海绵在其至少一个表面上具有蛋白质或肽活性成分层，所述层的平均厚度不大于所述海绵总厚度的约24％，其中所述层是稳定的，并基本上均匀地分布在整个所述表面上；并且所述海绵的厚度和柔韧性也基本上类似于原来的对应未分层明胶海绵的厚度和柔韧性。

17.根据权利要求16所述的海绵，其中所述层中不含润湿剂。

18.根据权利要求16或17所述的海绵，其中所述活性成分包含凝血酶。

19.根据权利要求18所述的海绵，其中凝血酶活性在约1至约300IU/cm²的范围内，在约10至约40IU/cm²的范围内，或在约20至约40IU/cm²的范围内。

20.根据权利要求16至19中任一项所述的海绵，用于外科手术。

21.根据权利要求20所述的海绵，用于促进凝血。

22.一种包装，包含根据权利要求16至19中任一项所述的无菌交联明胶海绵。

23.一种促进凝血的方法，包括向伤口或出血部位给予根据权利要求16至19中任一项所述的交联明胶海绵，或使用根据权利要求22所述的包装。

24.根据权利要求16至19中任一项所述的交联明胶海绵或根据权利要求22中所述的包装的用途，用于促进凝血。