[发明专利]包含活性成分的明胶海绵、其制备及用途有效
申请号: | 200980107724.3 | 申请日: | 2009-03-02 |
公开(公告)号: | CN101970021A | 公开(公告)日: | 2011-02-09 |
发明(设计)人: | I·努尔;L·巴;G·托默;E·希特里特 | 申请(专利权)人: | 奥姆里克斯生物药品有限公司 |
主分类号: | A61L15/32 | 分类号: | A61L15/32;A61L15/44;A61L15/64 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 马崇德;刘健 |
地址: | 以色列*** | 国省代码: | 以色列;IL |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 活性 成分 明胶 海绵 制备 用途 | ||
技术领域
本发明涉及具有活性成分层的改进的干而柔韧的交联明胶海绵及其用途。
背景技术
较大表面上的快速失血尤其难以控制,因为无法用缝线或其他结扎方法控制。人们已经尝试了开发止血海绵,它提供促进伤口或出血部位快速凝血及止血的快速而有效的组合物。一种此类止血海绵组合物为可吸收性明胶海绵。明胶海绵的海绵质物理特性能加速血块形成,并对形成的血块提供结构支持。
通过搅拌明胶溶液使其形成泡沫,并通常通过冻干法使泡沫干燥来制备明胶海绵。与天然不溶于中性水溶液的胶原不同,明胶在30℃以上的温度,尤其是在37℃的生理温度下是可溶的。该特性使得该海绵不适用于体内应用,因为海绵会快速溶解,并失去其结构完整性和多孔结构。因此,为了防止明胶在血液中快速溶解,必须对其进行交联。交联方法包括用化学交联剂(如甲醛、戊二醛和碳二亚胺(如EDC))处理海绵,或通过干热处理干燥的海绵(100-160℃下若干小时)。
尽管还不完全了解其作用方式,但目前认为其效用似乎与明胶海绵将多倍于其重量的血液和其他体液吸收并保持在其空隙内的能力有关。捕获的血小板与海绵相互作用,并被活化,从而形成血栓,并停止出血。该血栓与通常在受伤后于身体中形成的天然血栓相似。活化的血小板还可引发凝血级联反应,反应的最后在凝血酶的作用下可溶性纤维蛋白原被转化成不溶性纤维蛋白网。在Ca2+的存在下被凝血酶活化的因子XIII发生交联并使血块的纤维蛋白单体稳定。
和为止血装置的例子,它可通过干燥的或者用无菌生理盐水或凝血酶润湿的形式直接应用到受伤部位上,以控制出血。为了提高明胶的天然止血性能,已开发和制造了结合明胶海绵、凝血酶和Ca2+的止血特征的产品或套件。例如,通常在外科手术中,将明胶海绵从其包装中取出,浸入经稀释的凝血酶溶液中,用力捏揉,直到挤出所有空气。然后第二次浸入凝血酶溶液中,在轻微的压力下将湿海绵敷到出血器官上。然而,浸泡海绵耗时而又繁琐,包括解冻和预稀释浓缩的凝血酶溶液。每个制备步骤都会引入潜在的失误,这可能对无菌制剂产生不利影响并改变海绵的功效。此外,复杂的步骤还需要由训练有素的急救人员来施用海绵。该技术的另一个主要缺点是要用大量的液体来填充海绵空隙,因此会导致在海绵与受伤部位之间的界面处凝血酶和Ca2+浓度较低。这样一来,海绵在提供和维持止血方面将是无效的。为了克服这一问题,外科医生通常借助于高浓度的凝血酶,而这会导致局部血栓形成。
以下专利公开公开了用活性成分的溶液涂覆交联的明胶海绵,并干燥该海绵。
美国专利5,643,596和WO9512371公开了一种止血贴片,它具有基质(如可吸收性明胶海绵)以及仅位于基质一面上的有效量的ε-氨基己酸(EACA)。根据说明,可在添加EACA之前和之后用凝血酶溶液涂覆基质。可以通过喷涂粉末、通过在基质上涂覆溶液、或通过完全或部分浸渍施加EACA。优选地通过冻干法干燥润湿的海绵。该专利申请强调了EACA在贴片中的重要性,但未描述无EACA的可生物降解的基质。
WO9013320涉及一种止血海绵,它具有生物可吸收性多孔结构、固体材料(如变性的明胶海绵)、凝血酶和一种或多种凝血酶稳定剂。这种止血海绵通过在多个部位处将凝血酶水溶液注射到海绵中而制备。在不让注射的液体渗到海绵材料表面上的情况下进行注射。然后将海绵在30-100℃下风干足以使水含量降至50%以下的一段时间。根据说明,注射凝血酶溶液可导致海绵结构变形。
US 2,558,395公开了包含凝血酶的即用型明胶海绵。根据该专利,将凝血酶加入明胶水溶液中,转变成泡沫,并在真空和低温下进行干燥。该专利中的明胶在制备过程中的任何阶段都不进行交联。因此,与血液接触后,明胶组分溶解,凝血酶立即释放,导致纤维蛋白原转化成纤维蛋白,并在伤口上形成纤维蛋白膜。
美国专利4,292,972涉及具有水性胶体组合物的冻干泡沫海绵产品。根据说明,通过在冻干工序之前或之后进行交联可降低冻干泡沫产品的溶解度和吸收性。冻干泡沫产品由明胶、果胶和羧甲基纤维素钠的混合物形成。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于奥姆里克斯生物药品有限公司,未经奥姆里克斯生物药品有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/200980107724.3/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:一种轴向摆微发电机
- 下一篇:内转子永磁电机永磁体的密封装置及密封方法