[发明专利]用于治疗和诊断哮喘的组合物和方法在审

专利信息
申请号: 200980120048.3 申请日: 2009-03-31
公开(公告)号: CN102232113A 公开(公告)日: 2011-11-02
发明(设计)人: 约瑟夫·R·阿伦;约翰·V·费伊;巴马克·莫德雷克;普雷斯科特·伍德鲁夫 申请(专利权)人: 健泰科生物技术公司;加利福尼亚大学董事会
主分类号: C12Q1/68 分类号: C12Q1/68
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 张红春
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 诊断 哮喘 组合 方法
【权利要求书】:

1.一种诊断患者中的一种哮喘亚型的方法,包括测量选自下组的任何一种基因或基因组合的基因表达:POSTN,CST1,CST2,CCL26,CLCA1,PRR4,PRB4,SERPINB2,CEACAM5,iNOS,SERPINB4,CST4,和SERPINB10,其中任何一种所述基因,所述基因的组合或所有所述基因的表达水平升高指示所述哮喘亚型。

2.依照权利要求1的方法,进一步包括基因PRB4,TPSD1,TPSG1,MFSD2,CPA3,GPR105,CDH26,GSN,C2ORF32,TRACH2000196(TMEM71),DNAJC12,RGS13,SLC18A2,SH3RF2,FCER1B,RUNX2,PTGS1,和ALOX15。

3.依照权利要求1的方法,其中通过测定蛋白质或mRNA水平来测量基因表达。

4.依照权利要求3的方法,其中所述mRNA水平是通过使用PCR方法或微阵列芯片来测量的。

5.依照权利要求4的方法,其中所述PCR方法是qPCR。

6.依照权利要求3的方法,其中感兴趣基因的mRNA水平相对于对照基因mRNA水平大于2.5倍指示所述哮喘亚型。

7.一种诊断患者中的一种哮喘亚型的方法,包括测量来自患者样品的选自下组的任何一种生物标志物:血清总IgE水平,血清CEA水平,血清骨膜素水平,外周血嗜曙红细胞和支气管肺泡灌洗(BAL)嗜曙红细胞,其中CEA,血清骨膜素,外周血嗜曙红细胞和支气管肺泡灌洗(BAL)嗜曙红细胞水平升高指示所述哮喘亚型。

8.依照权利要求7的方法,其中IgE水平大于100IU/ml指示所述哮喘亚型。

9.依照权利要求7的方法,其中外周血嗜曙红细胞水平大于0.14x10e9/L指示所述哮喘亚型。

10.一种诊断患者中的一种哮喘亚型的方法,包括测量来自哮喘患者样品的Muc5AC∶MUC5B mRNA比或Muc5AC∶MUC5B蛋白质比,其中一项比大于25指示所述哮喘亚型。

11.依照权利要求10的方法,其中所述样品是自上皮刷样获得的。

12.依照权利要求10的方法,其中所述样品包含气道上皮细胞。

13.一种治疗哮喘的方法,包括对表达水平升高的选自下组的任何一种基因或基因组合的患者施用治疗剂:POSTN,CST1,CST2,CCL26,CLCA1,PRR4,PRB4,SERPINB2,CEACAM5,iNOS,SERPINB4,CST4,和SERPINB10。

14.依照权利要求13的方法,进一步包括基因PRB4,TPSD1,TPSG1,MFSD2,CPA3,GPR105,CDH26,GSN,C2ORF32,TRACH2000196(TMEM71),DNAJC12,RGS13,SLC18A2,SH3RF2,FCER1B,RUNX2,PTGS1,和ALOX15。

15.一种治疗哮喘的方法,包括对表达水平升高的血清总IgE,血清CEA,血清骨膜素,外周血嗜曙红细胞和/或支气管肺泡灌洗(BAL)嗜曙红细胞的患者施用治疗剂。

16.一种治疗哮喘的方法,包括施用对具有患者样品中大于25的Muc5AC∶MUC5B mRNA比或Muc5AC∶MUC5B蛋白质比的患者施用治疗剂。

17.依照权利要求13-16任一项的方法,其中要治疗的患者是轻度至中度,未服用类固醇的哮喘患者。

18.依照权利要求13-16任一项的方法,其中要治疗的患者是中度至重度,类固醇抗性的哮喘患者。

19.依照权利要求13-16任一项的方法,其中所述患者具有由TH2途径诱发的哮喘。

20.依照权利要求13-16任一项的方法,其中所述患者已经依照前述权利要求任一项的方法诊断。

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