[发明专利]用于输送气雾剂药物的容器

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2008年7月11日提交的、题目为“用于输送气雾剂药物的容器(Containers for Aerosol Drug Delivery)”的美国临时申请No.60/080,213的优先权，并且将该临时申请整体作为引用结合在本文中。

技术领域

本发明描述了计量剂量吸入器，所述计量剂量吸入器包括用于将喷雾活性剂输送至呼吸道的加压容器。具体地，本发明描述了包括不要求触发(priming)或使触发要求最少化的阀的加压容器。本发明还描述了在使触发最少化或不触发时能够重复地产生单位剂量的活性剂的阀。

背景技术

加压计量剂量吸入器(pMDIs)的主要优点之一是：加压计量剂量吸入器容纳有具有溶解或悬浮在推进剂中的药物的储器，在罐内密封有计量阀，它们的组合保护药物在持续储存期间免受氧化、湿气、光线和其他物理化学的降解或污染，它们的结合还能够便利地、按需地和高度可重复地计量固定量次(volumes)——每次致动通常为约10微升至约200微升——的药物/药物配方(formulation)。传统的pMDIs包括储存有足够用于至少一个月的常规的患者使用量的药物的罐，并且适用于阀每天致动1次至8次的或每罐具有120至400致动量次的计量规则，所述药物通常为用于哮喘治疗的β激动剂或糖皮质激素。对于现有的常规配方和药物剂量，此规则需要能够盛装介于5毫升与19毫升之间——包括通常小于罐容积的20％的一小部分顶部空间——的药物配方的罐。

对于较新的疗法例如对于中枢神经系统疾病或疼痛的治疗，或者对于使用高疗效或昂贵的药物，可希望在将储器的容积减至最小的同时使pMDIs具有便利性和计量能力，以节约药物、使剩余最小，并由此减少物品的成本。对于具有窄治疗窗、高疗效的药剂或由政府/监察机构限制或控制的药剂(受控的、列出的或预定的物质)，应使pMDIs储器内的药物量(被供应药物的总量、剂量的次数或制备强度/浓度)最小，以避免不必要的中毒危险/过度用药危险和/或将潜在的滥用减至最小。

如当前在现有技术中已应用的那样，应用pMDI的这种较新疗法的输送包括在容积至少为6毫升至19毫升的罐内填充至少5毫升的配方并且使用保持阀技术(例如，Bespak 357保持阀)。通过这种当前的应用，根据配方的强度以及阀尺寸，在这些系统中容纳有最少70-80剂次，因此表示罐内的可用剂量有大量剩余。除了可重复管理由于明显超出安全治疗量的附加致动而造成的潜在的过度用药之外，具有残留配方的此容量的罐可被刺穿以提取可在滥用状况中使用或用作合成其它药物的初始材料的足够量的药物。

用于传统的pMDIs的计量阀一般包括阀杆，该阀杆可在阀体内共轴地滑动并限定出环形计量室。介于阀体与阀杆的相应外端部和内端部之间的外环形密封部和内环形密封部密封了它们之间的计量室。阀杆可在非分配位置之间运动，在该非分配位置中计量室与容器相连接并从该容器充填产品。阀杆通常可克服弹簧偏压作用运动至分配位置，在该分配位置处计量室与容器隔离开并被通入大气以排出所述产品。

当由于蒸汽或空气被截留在计量室内而造成代替活性药物配方的推进剂损失时，这些传统的阀可能丧失触发功能。在储存期间内、尤其是在阀被放置在阀的向上位置中时，触发功能的丧失还可使活性剂易于从计量室移出。因此，如果装置尚未被使用一段时间，通常建议患者废弃来自具有这些种类的阀的装置的第一次剂量。为了弥补这种浪费，在容器内可包括产品的额外剂量。这些传统的计量阀常常发生触发功能丧失，即使在如24小时这样短的期间内。如果在每次输送之前未执行触发，则对于每日剂量可减少多达75％的产品输送。如上所述，对于具有窄治疗窗的药物或对于可在供应量、剂量次数或制备强度方面被限制的受控物质，为了补偿触发功能的丧失而存在的过量增加了中毒、过度用药和/或滥用药物的危险。另外，甚至是在被触发之后，实际被输送的产品量可能是变化的，这对于药品来说是不期望的。

因此，在储存一段时间之后更有效地输送喷雾产品的剂量的容器是有利的。特别地，希望能够将触发功能的丧失减至最小或不存在触发功能的丧失的阀。还希望有效地输送可重复的活性剂剂量的阀。具有最小容积储器的容器是有利的，该最小容积储器恰足以能够使用阀产生足够次数致动的计量容积。另外，包括这种容器和阀以防止过度用药或药物滥用的计量剂量吸入器也是有利的。

发明内容