[发明专利]嵌合呼吸道合胞病毒多肽抗原

权利要求书

1.一种嵌合RSV多肽，其以N端至C端方向包含：

(i)第一氨基酸序列，其包含与呼吸道合胞病毒(RSV)融合(F)蛋白多肽的F1域不可切割地连接的F2域；和

(ii)第二氨基酸序列，其包含RSV附着(G)蛋白多肽中包含免疫学优势表位的部分。

2.权利要求1的嵌合RSV多肽，其中所述RSV F蛋白多肽的F1域和F2域是经由氨基酸接头不可切割地连接的。

3.权利要求2的嵌合RSV多肽，其中所述氨基酸接头选自下组：SEQ IDNO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8。

4.权利要求1-3中任一项的嵌合RSV多肽，其中所述第一氨基酸序列包含至少一处除去弗林蛋白酶切割位点的氨基酸删除或替代。

5.权利要求4的嵌合RSV多肽，其中所述第一氨基酸序列包含所述RSV F蛋白多肽的第106位和第133位的氨基酸删除。

6.权利要求1-5中任一项的嵌合RSV多肽，其进一步包含信号肽。

7.权利要求1-6中任一项的嵌合RSV多肽，其中所述F2域包含天然F蛋白多肽的残基24至残基105的氨基酸序列。

8.权利要求1-7中任一项的嵌合RSV多肽，其中所述F1域包含天然F蛋白多肽的残基137至残基528的氨基酸序列。

9.权利要求1-8中任一项的嵌合RSV多肽，其中所述RSV G蛋白多肽的部分包含天然G蛋白多肽的氨基酸残基183至残基203。

10.权利要求1-9中任一项的嵌合RSV多肽，其中所述RSV G蛋白多肽的部分包含天然G蛋白多肽的氨基酸残基152至残基229。

11.权利要求1-10中任一项的嵌合RSV多肽，其中所述RSV G蛋白多肽的部分包含天然G蛋白多肽的氨基酸残基149至残基229。

12.前述权利要求中任一项的嵌合RSV多肽，其中所述嵌合多肽相对于天然存在的RSV多肽包含至少一处氨基酸替代，其中所述氨基酸替代与疫苗增强性病毒疾病的减轻或预防有关。

13.权利要求12的嵌合RSV多肽，其中所述嵌合多肽包含G蛋白的残基191处用丙氨酸对天冬酰胺的替代(N191A)。

14.前述权利要求中任一项的嵌合RSV多肽，其中所述G蛋白多肽和所述F蛋白多肽的至少一部分在序列上对应于RSV ALong株或RSV A2株。

15.前述权利要求中任一项的嵌合RSV多肽，其中所述嵌合多肽进一步包含多组氨酸标签。

16.权利要求1的嵌合RSV多肽，其中所述嵌合多肽包含选自SEQ ID NO：11和13的氨基酸序列或其亚序列。

17.权利要求16的嵌合RSV多肽，其中所述亚序列省略选定序列的氨基酸残基1-23。

18.前述权利要求中任一项的嵌合RSV多肽，其中所述嵌合RSV多肽包含RSV F蛋白和RSV G蛋白两者的至少一个免疫优势表位。

19.一种重组RSV抗原，其包含前述权利要求中任一项的嵌合RSV多肽的多聚体。

20.权利要求19的重组RSV抗原，其中所述RSV抗原包含嵌合多肽的三聚体。

21.一种免疫原性组合物，其包含权利要求1-18中任一项的嵌合RSV多肽和载体或赋形剂。

22.权利要求21的免疫原性组合物，其中所述载体或赋形剂是药学可接受载体或赋形剂。

23.权利要求21或22的免疫原性组合物，其中所述载体或赋形剂包含缓冲剂。

24.权利要求21-23中任一项的免疫原性组合物，其中所述载体或赋形剂包含至少一种使溶解度、稳定性或溶解度和稳定性两者稳定化的成分。

25.权利要求21-24中任一项的免疫原性组合物，其进一步包含佐剂。

26.权利要求25的免疫原性组合物，其中所述佐剂适合于对新生儿施用。