[发明专利]包含维生素D类似物和共溶剂-表面活性剂混合物的药物组合物

权利要求书

1.用于皮肤施用的局部组合物，其为油包水包油乳剂，其包含水相，所述水相含有分散于其中的亲脂相，所述亲脂相包含：

(a)溶解形式的维生素D衍生物或类似物；

(b)选自聚氧乙烯甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯烷基醚、聚山梨酸酯或泊洛沙姆的非离子表面活性剂；以及

(c)低级烷醇共溶剂；

所述水相分散于可药用无水亲脂载体或溶媒中。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述维生素D衍生物或类似物选自卡泊三醇、骨化三醇、他卡西醇、马沙骨化醇、帕立骨化醇和阿法骨化醇。

3.根据权利要求2的组合物，其中所述维生素D类似物是卡泊三醇或一水合卡泊三醇。

4.根据权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述非离子表面活性剂以组合物的约0.5％重量至约5％重量、尤其是约1％重量至约3％重量、或约1.2％重量至约2％重量、诸如约1.5％重量的总浓度存在。

5.根据权利要求1-4中任一项的组合物，其中所述非离子表面活性剂为选自辛酰己酰基PEG甘油酯、十二酰基PEG甘油酯、亚油酰PEG甘油酯、油酰PEG甘油酯和硬脂酰PEG甘油酯的聚乙二醇C_6-20脂肪酸甘油酯；选自PEG单十六烷基醚、PEG单十二烷基醚、PEG单油基醚和PEG单十八烷基醚的聚氧乙烯C_8-20烷基醚；选自聚山梨酸酯20、40、60和80的聚山梨酸酯；选自泊洛沙姆124、237、338和407的泊洛沙姆；或聚氧乙烯蓖麻油衍生物，诸如聚氧乙烯蓖麻油或氢化聚氧乙烯蓖麻油。

6.根据权利要求1-4中任一项的组合物，其中所述非离子表面活性剂为聚乙二醇8辛酸/癸酸甘油酯或聚乙二醇6辛酸/癸酸甘油酯。

7.根据权利要求1-6中任一项的组合物，其中所述低级烷醇共溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或2-丁醇。

8.根据权利要求7的组合物，其中所述低级烷醇共溶剂以组合物重量的约0.5-5％、尤其是约1-3％、或约2％的浓度存在。

9.根据权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述共溶剂是乙醇并且非离子表面活性剂是聚乙二醇8辛酸/癸酸甘油酯、聚山梨酸酯80或PE G单十六烷基醚，或者其中共溶剂是异丙醇并且非离子表面活性剂是聚氧乙烯蓖麻油、聚乙二醇8辛酸/癸酸甘油酯或聚山梨酸酯80。

10.根据权利要求1的组合物，其中所述载体包括至少一种石蜡，该石蜡选自由链长为C₅至C₆₀且链长峰值为C_14-16、C_18-22、C_20-22、C_20-26、C_28-40和C_40-44(通过气相色谱确定)的烃组成的石蜡或其混合物。

11.根据权利要求1-10中任一项的组合物，其还包含增粘成分。

12.根据权利要求11的组合物，其中所述增粘成分为蜡。

13.根据权利要求1-12中任一项的组合物，其还包含硅氧烷蜡或挥发性硅氧烷油。

14.根据权利要求13的组合物，其中所述挥发性硅氧烷油为环甲基硅酮或聚二甲基硅氧烷。

15.根据权利要求1-14中任一项的组合物，其还包含抗刺激化合物。

16.根据权利要求15的组合物，其中所述抗刺激化合物是甘油、丁二醇、山梨醇、蔗糖、糖精、薄荷醇或烟酰胺。

17.根据权利要求1-16中任一项的组合物，其还包含能够中和组合物中对维生素D衍生物或类似物的化学稳定性不利的酸性杂质的化合物。

18.根据权利要求17的组合物，其中所述化合物是叔胺，诸如三乙醇胺、氨基丁三醇、单乙醇胺或二乙醇胺。

19.根据权利要求1-18中任一项的组合物，其包含约0.001-0.5mg/g、优选约0.002-0.25mg/g、尤其是0.005-0.05mg/g的维生素D衍生物或类似物。

20.根据权利要求1-19中任一项的组合物，其包含