[发明专利]一种雷公藤红素衍生物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于中药技术领域，特别涉及一种雷公藤红素衍生物及其用途。

背景技术

随着年龄的增长，机体的氧化防御机制紊乱，活性氧自由基(ROS)引 起的氧化损伤也随之增加，而且研究表明氧化损伤是许多疾病发生的原因 之一例如癌症、局部缺血等。需氧生物对由于自由基而引起的氧化损伤具备 了以抗氧化酶为中心的防御机制，这一平衡遭到破坏就会产生氧化应激而引起 细胞损伤。氧化应激作用的对象是脂质、蛋白质、核酸。

脑和神经是耗氧率较高的器官，因为含有大量的脂质，容易由于自由基引 起氧化应激而变得脆弱，神经细胞由于是高度分化的分裂终末细胞，从而容易 引起损伤的蓄积。神经退化性疾病是神经系统最为常见的疾病之一，如早老性 痴呆(AD)，帕金森氏病(PD)，肌萎缩性侧索硬化(ALS)和亨廷顿氏病 (HD)等。随着老年人口的增加，这些与年龄相关的疾病也在升高。导致这 些疾病的原因还不清楚，除了帕金森病人可能治疗外，其它几种疾病根本无法 治疗。目前已查明导致这些疾病的主要危险因素：老化是AD、PD、ALS和HD 最为常见的因素，衰老与线粒体功能的丧失和自由基引起的氧化损伤有关。另 外，衰老、线粒体丧失功能和氧化损伤对细胞的慢性、程序化死亡起着重要的 作用。

热休克蛋白(HSP)是一类高度保守的蛋白质，普遍存在于生物细胞中， 其中最为重要的是Hsp70，它在应激反应，特别是在热刺激时，诱导性最显著， 合成量最多，是人们侧重研究的一类热休克蛋白。它的主要功能是保护各种应 激所致的细胞损伤。它的保护作用机制为：①作为分子伴侣，有助于蛋白质的 正确折叠；②通过直接抑制促细胞凋亡蛋白的功能及间接提高抗凋亡蛋白 BCL2的表达水平而抑制细胞凋亡。多种应激因素可诱导Hsp70的表达。

雷公藤(Trypterygium wilfordii Hook F.)系卫矛科雷公藤属多年生藤本植 物，其植物资源分布在长江以南诸省，因其茎、叶和根均有毒故闽人称其为“山 砒霜”。20世纪50年代，国内开始有中医将雷公藤用于治疗类风湿性关节炎、 慢性肾炎、红斑狼疮和银屑病。雷公藤红素(Celastrol、Tripterine)，又名南蛇 藤素，是一个具有多种生物活性的天然产物，来源于中药雷公藤的根皮。三 萜类化合物，红色结晶状粉末。结构如下：

传统中药中雷公藤红素作用广泛，具有抗炎以及免疫抑制作用，主要用于 治疗关节炎、狼疮、进行性脊髓病性肌萎缩以及Alzheimer’s病，而且雷公藤红 素具有抗增殖作用，可用于各种肿瘤细胞系的增生。

雷公藤红素是从雷公藤中分离到的第一个单体，它的药理作用研究在上世 纪70年代有零星开展。到80年代末期，因雷公藤在临床应用方面疗效已经肯 定，进一步促进了对该植物有效成分的药理研究。