[发明专利]氨基酸修饰的姜黄素及其合成方法和应用

权利要求书

1.具有抗肿瘤活性的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮，其特征在于，其结构式为通式I所示：

其中，AA选自L-丙氨酰基、L-苯丙氨酰基、L-缬氨酰基、L-丝氨酰基、L-苏氨酰基、L-酪氨酰基、L-脯氨酰基、L-甲硫氨酰基、L-谷氨酰基、L-天冬酰基、L-色氨酰基、L-硝基精氨酰基、甘氨酰基、L-赖氨酰基、L-谷氨酰胺酰基、L-天冬酰胺酰基、L-亮氨酰基或L-异亮酰基。

2.一种合成权利要求1所述具有抗肿瘤活性的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮的方法，包括：

(1)制备3-甲氧基-4-(2-丁酰氧基)苯甲醛；

(2)制备6-(4-羟基-3-甲氧苯基)-5，6-己烯-2，4-二酮；

(3)以步骤(1)和步骤(2)的产物为原料进行反应，制备得到1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰乙酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮；

(4)将1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰乙酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮进行皂化，得到1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰乙酸基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮；

(5)将1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰乙酸基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮和盐酸L-氨基酸苄酯或对甲苯磺酸氨基酸苄酯进行偶联，即得。

3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(5)中所述的盐酸L-氨基酸酸苄酯选自盐酸L-丝氨酸苄酯、盐酸L-苏氨酸苄酯或盐酸L-脯氨酸苄酯。

4.按照权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(5)中所述的对甲苯磺酸氨基酸苄酯选自对甲苯磺酸L-丙氨酸苄酯、甲苯磺酸L-苯丙氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-缬氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-酪氨酸苄酯、L-甲硫氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-谷氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-天冬氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-色氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-硝基精氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-甘氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-赖氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-亮氨酸苄酯或对甲苯磺酸L-异亮氨酸苄酯、对甲苯磺酸L-谷氨酰胺苄酯或对甲苯磺酸L-天冬氨酰胺苄酯。

5.一种治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于：由治疗上有效量的权利要求1所述的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮和药学上可接受的载体或辅料组成。

6.权利要求1所述的1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-7-(4-氧乙酰氨基酸苄酯基-3-甲氧基苯基)-1，6-庚二烯-3，5-二酮在制备抗肿瘤药物中的用途。