[发明专利]新的呋喃类衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及新的呋喃类衍生物及其应用。具体涉及新的呋喃类衍生物及其在用于治疗因补体系统过度激活引起的各种疾病的药物中的应用。

背景技术

补体系统的非正常激活会引起人体免疫系统的过度反应，造成人体自身正常组织的损伤。与补体过度激活相关的疾病有类风湿性关节炎、老年性痴呆、系统性红斑狼疮、缺血性再灌注、急性心肌梗死、急性呼吸窘迫综合征等等。目前临床上尚无高效、低毒、专一的补体抑制剂。临床上广泛使用的糖皮质激素、环磷酰胺、甲胺蝶呤等免疫抑制剂对补体过度激活相关疾病有一定治疗作用，但该类药物对其他免疫系统也有抑制作用，选择性差，长期应用会降低机体的防御机能，导致机体抗感染能力下降，产生多种并发症和副作用。

发明内容

本发明的目的在于发现了新的呋喃类衍生物，以及它们在制备抗补体免疫相关药物中的新功用。

本发明所述化合物的结构通式如下：

R基团是碳数为2-11的直链及支链烷基。

其中R基团为乙基的化合物(1和2)结构通式，如图所示：

其制备方法可通过以下技术方案予以实施：

1.将瓜蒌果实粉碎，用95％乙醇液回流提取，提取物经硅胶柱色谱分离，以氯仿-甲醇为流动相进行梯度洗脱，取氯仿∶甲醇(20∶1)馏分。

2.将氯仿∶甲醇(20∶1)馏分经Sephadex LH-20层析分离，以氯仿-甲醇(体积比1∶1)为流动相，得金黄色馏分，经浓缩后备用。

3.将该馏分经分析以及制备液相制取，以甲醇/水(40％)做流动相，制备得化合物1和2。

4.化合物1和2的核磁数据如下表所示：

Table Ⅰ    ¹H and ¹³C NMR Data for 1

^aData recorded in DMSO-d₆，^b 1H recorded at 600MHz and ¹³C at 150MHz

Table Ⅱ    ¹H and ¹³C NMR Data for 2

^aData recorded in DMSO-d₆，^b 1H recorded at 300MHz and ¹³C at 75MHz

本发明中的其他化合物可通过以下技术方案予以实施

1.将化合物1和2，分别与异丙醇混合，密闭条件下通入HCl气体，在40～100℃条件下反应10-12小时，除去HCl，冷却，得R基团为异丙基的呋喃类衍生物3和4(化合物3和4通式如下图所示)粗品。

2.将化合物3和4的粗品，经分析以及制备液相制取，以甲醇/水(45％)为流动相，经纯化后得化合物3和4。

3.以十一烯醇代替异丙醇为试剂，采用上述类似的方法即可获得R基团为十一烯基的呋喃类衍生物5和6(化合物5和6通式如下图所示)。

本发明中的新的呋喃类衍生物结构稳定，免疫学实验结果表明，该类化合物具有较强的抗补体活性，且两种构型活性无差别，其优点在于活性较强，用药剂量小等。配以适当药用辅料可制成临床上可以接受的各种剂型。

附图说明

图1为实施例4中小鼠感染疟原虫的感染率

图2为实施例4中小鼠感染疟原虫的生存率

具体实施方式

下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限定本发明。

实施例1

将瓜蒌果实粉碎，用95％乙醇液回流提取，提取物经硅胶柱色谱分离，以氯仿-甲醇为流动相进行梯度洗脱，得20∶1馏分。将20∶1馏分过Sephadex LH-20柱层析分离，以氯仿-甲醇体积比1∶1做流动相，所得金黄色馏分经浓缩后备用。将该馏分经分析以及制备液相制取，以甲醇/水(40％)做流动相，制备得化合物1和2。

实施例2