[发明专利]一种手性噁唑啉及其合成方法

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方法，确切地说是一种手性噁唑啉及其合成方法。

二、背景技术

手性噁唑啉与金属的配合物在不对称催化领域如Diels-Alder(狄乐-爱而特)二烯环加成反应、Michael(米歇尔)缩合反应、Friedel-Crafts(傅瑞德-克拉佛兹)缩合反应、Aldol(醇醛)缩合反应等许多反应中表现出良好的催化活性和高对映选择性，因而受到广泛的关注。

申请人长期从事不对称化合物的研制，曾研制出以六氢吡啶丙腈与手性氨基醇为原料合成手性噁唑啉1-[2-(4S)-R基-4，5-二氢化-2-噁唑啉-乙基]哌啶，并申请了发明专利CN100425598C。

三、发明内容

本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物提供一种高效的手性催化剂，所要解决的技术问题是遴选相应的原料并建立相应的方法合成手性催化剂。

(一)本发明所称的手性噁唑啉是以下化学式所示的化合物：

式中R选自异丁基(-CH2CH(CH3)2)或异丙基(-CH(CH3)2)或苯基(-ph)或苄基(-CH2ph)。

由以上基团构成的四种手性噁唑啉依次称1a、1b、1c、1d，其化学名称：2-[(4S)-4，5-二氢化-4-R-3-噁唑啉基]苯胺

本手性噁唑啉的合成方法包括合成、分离和纯化，所述的合成就是间氰基苯胺与手性氨基醇在有机溶剂中有催化剂存在的条件下于110～145℃反应20～30小时，催化剂用量为原料量的1～3wt％(重量百分比，下同)。

优选120～140℃反应22～28小时，催化剂用量为原料量的2wt％

其化学反应式如下：

所述的有机溶剂选择惰性的、其沸点与反应温度相适应的有机溶剂，比如甲基吡啶或氯苯或二氯苯或乙苯或二甲苯或丙苯或烷烃或卤代烷烃等。这时合成可在回流条件下进行。

所述的催化剂选自稀土金属氯化物(三氯稀土)或过渡金属氯化物(ZnCl₂、CuCl₂、NiCl₂、CoCl₂、FeCl₃、MnCl₂等)或AlCl₃或烷氧基金属化合物(四异丙氧基钛、二甲基二氯锡烷等)。优选三氯稀土或过渡金属氯化物。

本方法一步合成手性噁唑啉1a～1d、它们分别经¹HNMR，IR，MS表征，其作为催化剂在腈硅化反应中表现出良好的催化活性和高对映选择性。

四、附图说明

图1～2：依次是催化剂1a的¹HNMR图、¹³CNMR图。

图3～4：依次是催化剂1b的¹HNMR图、¹³CNMR图。

图5～6：依次是催化剂1c的¹HNMR图、¹³CNMR图。

图7～8：依次是催化剂1d的¹HNMR图、¹³CNMR图。

五、具体实施方式

(一)中间体1a～1d的制备

1、中间体1a 2-[(4S)-4，5-二氢化-4-(1′，1′-二甲基乙基)-3-噁唑啉基]苯胺的制备