[发明专利]一种复合酶催化水解制备喹诺酮类羧酸中间体的方法

权利要求书

1.一种结构如式(II)所示的喹诺酮类羧酸中间体的制备方法，所述合成方法为：在含水的反应溶剂中，式(I)化合物在复合酶催化下进行水解反应，反应完毕后经分离纯化得到如式(II)所示的喹诺酮类羧酸中间体；所述的复合酶选自下列任意几种酶的组合：①淀粉酶、②脂肪酶、③蛋白酶、④纤维素酶脂肪酶、⑤酯酶；

式(I)与式(II)中：

A为N原子或C-R₆基团，其中R₆为氢、卤素或C1～C3的烷基；

R₁选自下列之一：氢、C₁～C₆的烷基、C₃～C₆的环烷基、C₁～C₆的烷基氧基、C₁～C₆的醇基、C₁～C₆的醚基、C₁～C₆的烷基硫基、C₁～C₆的硫醇基、C₁～C₆的硫醚基、C₁～C₆的烷胺基、C₁～C₆的羧酸基、杂环芳基、杂环芳基亚烷基、苄基、取代苄基、C₆～C₇芳基、取代芳基；

所述的R₁与A各自独立或者R₁与A连接形成五元或六元含氮杂环结构；

R₂选自C₁～C₃的烷基；

R₃、R₄、R₅各自独立选自下列之一：氢、氨基、卤素或硝基。

2.如权利要求1所述的喹诺酮类羧酸中间体的制备方法，其特征在于所述含水的反应溶剂为水与下列一种或者任意几种有机溶剂的混合溶剂：①苯、②丙酮、③四氢呋喃、④甲苯、⑤二甲苯、⑥二甲基亚砜、⑦N，N-二甲基甲酰胺、⑧二氧六环。

3.如权利要求2所述的喹诺酮类羧酸中间体的制备方法，其特征在于所述含水的反应溶剂为水与下列一种或者任意几种有机溶剂的混合溶剂：二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮。

4.如权利要求1所述的喹诺酮类羧酸中间体的制备方法，其特征在于：所述的淀粉酶选自下列一种或者两种的组合：α-淀粉酶、β-淀粉酶；所述的脂肪酶选自下列一种或者两种的组合：甘油一酯脂肪酶、甘油二酯脂肪酶；所述的蛋白酶选自下列一种或者两种的组合：蛋白质水解酶、胰蛋白酶；所述的纤维素酶选自下列一种或者两种的组合：β-葡萄糖苷酶、纤维二糖酶；所述的酯酶选自下列一种或者任意几种的组合：胆碱酯酶、硫酸酯酶、磷酸单酯酶。

5.如权利要求1～4之一所述的喹诺酮类羧酸中间体的制备方法，其特征在于所述复合酶为淀粉酶、脂肪酶与蛋白酶组成的复合酶或者脂肪酶、纤维素酶与蛋白酶组成的复合酶。

6.如权利要求5所述的喹诺酮类羧酸中间体的制备方法，其特征在于所述淀粉酶、脂肪酶与蛋白酶组成的复合酶中，淀粉酶、脂肪酶与蛋白酶三者的质量比例为1∶0.1～1∶1～50；所述脂肪酶、纤维素酶与蛋白酶组成的复合酶中，脂肪酶、纤维素酶与蛋白酶三者的质量比例优选为1∶0.1～1∶0.1～10。

7.如权利要求1～4之一所述的喹诺酮类羧酸中间体的制备方法，其特征在于所述水解反应在室温至80℃的温度条件下进行。

8.如权利要求1～4之一所述的喹诺酮类羧酸中间体的制备方法，其特征在于所述化合物(I)与复合酶的投料质量比为1∶0.001～0.8。

9.如权利要求1～4之一所述的喹诺酮类羧酸中间体的制备方法，其特征在于所述含水的反应溶剂中，水与有机溶剂的混合比例优选为0.1-100∶1；所述含水的反应溶剂的体积用量以化合物(I)的摩尔数计为1～4ml/mmol。

10.如权利要求1所述的喹诺酮类羧酸中间体的制备方法，其特征在于所述的分离纯化按照如下步骤进行：反应完毕后离心处理，取清液脱溶，粗品经重结晶得所述的喹诺酮类羧酸中间体；所述的重结晶以醇质量浓度为5～20％的醇水溶液作为重结晶溶剂。