[发明专利]一种川芎总苯酞提取物

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有特定配比的川芎总苯酞提取物及其制备方法

背景技术

中药川芎是伞形科蒿本属植物川芎的干燥根茎，具有活血通经行气、祛风止痛、养心安神等功效。在临床上广泛用于治疗头痛、胸肋疼痛、闭经腹痛、跌打损伤、冠心病、脑血管疾病等。川芎的药用有效成分主要为川芎总苯酞，系由藁本内酯与正丁基-4，5-二氢苯酞及其衍生聚合物等组成，包括有：藁本内酯、正丁基-4，5-二氢苯酞、丁烯基苯酞、新蛇床内酯、3-丁基苯酞、蛇床内酯、4-羟基-3-丁基苯酞、3-丁烯基-7-羟基苯酞、顺式6，7-二羟基藁本内酯，反式6，7-二羟基藁本内酯、川芎酚、3-丁基-3，6，7-三羟基-4，5，6，7-四氢苯酞及双藁本内酯等苯酞二聚物。

藁本内酯   正丁基-4，5-二氢苯酞   新蛇床内酯

目前，中国专利申请CN1580049A公开了川芎总苯酞的提取方法。

随着研究的深入，发现该技术还存在如下一些缺陷：

①由于川芎生产范围较广，其所含苯酞类化合物存在较大差异，从而导致其药理学活性存在差异较大，甚或出现无效的状况，原料的选择未建立严格的标准；

②治疗缺血性中风的川芎总苯酞提取物应具有的技术质量标准未进行明确界定；有效成分的较大范围变化，必然导致疗效的变化与安全性的不确定。

③保证合格的原料生产出符合治疗缺血性中风的川芎总苯酞提取物标准的工艺还需要进一步优化明确。特别是在提取过程中，如何有效防止原药材中的组成发生严重变化。

另外，中国专利申请CN101015552A公开了一种川芎提取物，限定了川芎内酯含量占提取物总重量的50％以上，并规定了藁本内酯、洋川芎内酯A、洋川芎内酯I和洋川芎内酯H之间的比例。

现有的这些川芎提取物虽有一定疗效，但均存在临床疗效不显著或不稳定，安全性差的问题。这是因为川芎提取物的药理毒理活性，不仅取决于其主成分的含量，更取决于提取物的成分之间的配比。就如同国际上对银杏叶提取物有效成分有严格限制一样，国际上标准规定EGB761：银杏黄酮甙25％，萜内酯为6％，因此，进一步从原料控制、制剂工艺保证、提取物控制等多角度出发来制备具有相对严格固定的有效成分配比的川芎总苯酞对于保障产品的疗效稳定和质量安全具有重大意义。对于将中药标准化走向国际化具有现实意义。

现有技术还有待对其关键环节进行技术创新，从而保障川芎总苯酞的质量可靠、毒性低、药理活性稳定及临床效果的可重复。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术存在的上述问题，提供一种新的川芎总苯酞提取物及其制备方法，该产品具有良好的质量可靠性、药理活性显著并且稳定、毒性低及临床效果的可重复，其具有改善微循环，增加脑血流量的作用，用于缺血性中风的治疗与预防。

本发明提供一种川芎总苯酞提取物，按川芎总苯酞提取物总重量计算，主成分藁本内酯含量为20％～50％，正丁基-4，5-二氢苯酞和新蛇床内酯之和的含量为10％～40％，藁本内酯与正丁基-4，5-二氢苯酞和新蛇床内酯之和的比值为1.5∶1～3.5∶1，脂肪酸含量为20-40％。

本发明川芎总苯酞提取物中，按川芎总苯酞提取物总重量计算，藁本内酯含量为20％～50％，优选为30％～50％；正丁基-4，5-二氢苯酞和新蛇床内酯之和的含量为10％～40％，优选为20％～30％；脂肪酸含量为20-40％，优选为20％～30％。

本发明川芎总苯酞提取物中藁本内酯与正丁基-4，5-二氢苯酞和新蛇床内酯之和的比值为1.5∶1～3.5∶1，优选2∶1～3∶1，更优选2.5∶1。

本发明川芎总苯酞提取物中脂肪酸为川芎中自身所含有，规定脂肪酸的含量范围，可有效保障苯酞类成分的稳定性，另一方面保障疗效成分的含量。

本发明的提取方法包括如下顺序的步骤：

①原药材的选择：选取符合以下规定的川芎原药材，主成分藁本内酯占原药材重量的0.8％以上；正丁基-4，5-二氢苯酞和新蛇床内酯总含量占原药材重量的0.25％以上；藁本内酯与正丁基-4，5-二氢苯酞和新蛇床内酯之和的比值1.5∶1～3.5∶1；

②原料的处理：将川芎药材粉碎后快速用溶剂浸润；

③渗漉提取：将前步骤获得的川芎细粉浸润物均匀加入到渗漉罐中，续加溶剂，浸渍1-12小时之后，收集渗漉液，渗漉液在55℃以下、真空度大于0.09Mpa的条件下，减压浓缩至相对密度为1.25-1.28的清膏；