[发明专利]一类含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物、包含该类化合物的药物组合物、及其在制备免疫抑制剂中的用途，更具体而言，涉及一类从杠柳属(Periploca)植物中提取的含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物、包含该类化合物的药物组合物、及其在制备预防和/或治疗细胞/器官移植后免疫排斥反应或自身免疫性疾病的免疫抑制剂中的用途，自身免疫性疾病包括：类风湿关节炎、多发性硬化症和自身免疫性肝炎等。

背景技术

免疫抑制剂(immunosuppressor)是一类对免疫反应和免疫调节状态具有抑制作用的药物，不同的免疫抑制剂作用于免疫反应或免疫调节过程的不同环节。在临床上，免疫抑制剂主要用于治疗和/或预防自身免疫性疾病和细胞/器官移植后的排斥反应。免疫抑制剂主要分为以下几种：(1)化学制剂类，如烷化剂类的氮芥；(2)激素类，如糖皮质激素；(3)真菌代谢产物，如环孢菌素A(cyclosporin A，CsA)；(4)中药及其有效成分。

免疫抑制药物大多具有明显的毒副作用，主要是骨髓抑制和肝、肾毒性等。由于免疫抑制药物的作用是非特异的，所以可导致整个机体免疫功能的下降，病原微生物感染增加，长期应用可能提高肿瘤发病率。因此，寻找新的高效低毒的免疫抑制剂具有重要意义。

杠柳属是萝藦科(Asclepiadaceae)的一个小属，全世界约有12种，我国产4种：杠柳(Periploca sepium Bunge)、西南杠柳(P.forrestii Schltr)、青蛇藤[P.calophylla(Wight)Falc.]和多花青蛇藤(P.floribunda Tsiang)。杠柳，又名狭叶萝藦、羊奶条等，其根皮为传统中药香加皮(北五加皮)，能祛风湿、壮筋骨、强腰膝，可用于治疗类风湿性关节炎、筋骨痛等病症；西南杠柳，又名滇杠柳，黑骨藤(黑骨头、黑龙骨)是植物西南杠柳的根或全株，可舒筋活络、祛风湿，治疗类风湿性关节炎、跌打损伤、胃痛、消化不良、闭经、痢疾等。

发明内容

因此，本发明的一个目的为提供由通式I表示的含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物。

本发明的另一目的为提供包含治疗有效量的含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物的药物组合物。

本发明的又一目的为提供从杠柳属植物中提取含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物的方法。

本发明的又一目的为提供含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物在制备免疫抑制剂中的用途，

其中，所述免疫抑制剂用于治疗和/或预防细胞/器官移植后排斥反应或自身免疫性疾病，所述自身免疫性疾病包括多发性硬化症、类风湿关节炎和自身免疫性肝炎等。

本发明通过生物活性跟踪分离，从杠柳、西南杠柳中分离出一系列含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物，该类化合物由如下通式I表示：

通式I

其中：

R₁可为H或4，6-二脱氧-3-O-甲基-Δ³-己酮糖基(4，6-dideoxy-3-O-methyl-Δ³-hexosulosyl)；

R₂为由糖单元通过醚键连接构成的糖链片段，所述糖单元可选自但不限于洋地黄糖(digitalose)、加拿大麻糖(cymarose)、洋地黄毒糖(digitoxose)、卡那糖(canarose)、夹竹桃糖(oleandrose)，或上述单糖的酰化产物中。

优选地，通式I中：R₁为H或

R₂为

更优选地，本发明的含有原酸酯基团的孕甾烷糖苷类化合物的具体化合物如下：

P-1：R₁为R₂为

P-2：R₁为H，R₂为

P-3：R₁为R₂为

P-4：R₁为H，R₂为

P-5：R₁为R₂为

P-6：R₁为R₂为