[发明专利]用于处理源自人/动物的移植用组织的清洗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于去除源自人/动物的移植用组织中的细胞组分的清洗组合物。更具体地，本发明涉及一种用于处理源自人/动物的移植用组织的清洗组合物，其包括作为第一溶蛋白组分(protein solubilizing component)的聚氧乙二醇C₁₄-C₂₀烷基醚、作为第一溶脂组分(lipid solubilizing component)的C₆-C₈烷基苯酚聚氧乙基醇、作为第二溶蛋白组分的C₁₀-C₁₆烷基糖苷和作为第二溶脂组分的C₉-C₁₂烷基苯氧基聚乙氧基乙醇。

背景技术

由于外伤、感染、肿瘤、退化性疾病、先天性疾病等引起的身体组织一部分受到损坏时，作为一种治疗方法，可进行自体移植。自体移植与同种异体移植相比具有各种优点，但也有如下的一些问题：需要更长的手术时间(30分钟至1小时)，并且在获取自体移植组织和缝合时需要麻醉；在提供组织的区域可能发生疼痛、流血和并发症如感染；可用移植组织的限制；以及组织形状的不规则度。目前，随着医学技术的发展，在许多领域，如骨科、神经外科、整形外科、普通外科、胸外科等对组织移植材料的需求正在不断增加。因此，同种异体移植和异种移植正逐渐代替自体组织移植。

在同种异体组织移植和异种组织移植中，会出现两个固有的问题。一个是传染性疾病或癌症可通过移植材料从供体传播给受体的可能性。另一个是在受体中可由外源蛋白或脂肪细胞引起免疫排斥反应的可能性。

关于传染性疾病的传播，已有致病细菌、真菌、病毒和癌症细胞通过组织移植从供体传播给受体的报道。更具体地，关于受体在同种异体移植后发生细菌感染，在美国已报道：1953年发生过1例，1981年发生过1例，1988年发生过3例，2002年死亡1例，1988至2002年在运动医学中发生过14例，2006年发生过2例。此外，据美国CDC(疾病预防和控制中心)报道，在同种异体移植后，1954年有1例发生乙肝；1992年有1例、1995年有2例、2005年有4例发生丙肝；1988年有1例、1992年有3例发生获得性免疫缺陷综合症(AIDS)；1996年白色念珠菌感染；1974、1981、1987和1991年同种异体移植角膜或硬膜后发生疯牛病(BSE)。如果是同种异体移植，通过严格挑选供体；医学史、社会学史、性史检查；体检、医学记录和供体血清的检查等显著降低了供体的传染。然而，传染性疾病仍然可以传播，因为在常规的供体血清试验中，如果试验是在病毒感染和抗体产生之间的时期即“窗口期”进行，或者病毒是一种新型病毒如严重急性呼吸系统综合症(SARA)冠状病毒或禽流感病毒，就无法检测到病毒。因此，在使用新鲜同种异体移植组织或异种移植组织治疗人类身体的情况下，移植用组织的消毒步骤是必不可少的，这样可预防传染或癌症的传播。

除传染性疾病的传播外，同种异体移植或异种移植后的免疫排斥反应也是有问题的。在组织移植后，在移植的材料中存在的各种细胞组和其它留在骨骼中的材料如胶原、基质、蛋白多糖、连接蛋白、无机矿物质等也参与了免疫排斥反应。它们存在于细胞如骨骼细胞、软骨细胞、纤维细胞、血管细胞、脂肪细胞、神经细胞、干细胞等的膜糖蛋白表面。这些在骨骼中参与免疫排斥反应的细胞中，白细胞、髓细胞、脂肪细胞是不需要改变骨骼的结构和性质就可被去除。这些细胞组与免疫排斥反应有密切关系。因此，为了增加同种异体移植或异种移植后在受体体内的移植率，并且使免疫排斥反应最小化，这些细胞组必须尽可能多地从骨骼中去除。

移植用的组织最初可通过洗涤进行消毒。所述组织可通过物理处理洗涤，例如简单清洗、离心、巴氏消毒或声波等，或通过使用各种溶剂化学处理洗涤，如乙醇、甲醇、氯仿、碘乙酸、过乙酸-乙醇、次氯酸钠、乙二胺、甘油、过氧化氢等。然而，每个方法的功效还未被充分研究和报道。常规的化学处理方法仅使用一种化学药物。目前，已有研究表明使用各种化学药物的组合提高了功效。

当仅使用一种化学药物时，仅洗去一种脂类或蛋白质，或者仅失活感染组织中存在的部分细菌或病毒。因此，通过人们需要恰当地组合洗涤液组分而增加洗涤功效的方法，以通过破坏各种细胞如骨髓细胞、红细胞和白细胞的细胞膜来失活细菌和病毒。

因此，对用于化学处理而使移植的组织引起的细菌、朊病毒感染和已知的直接参与免疫排斥反应的骨髓细胞、白细胞、脂肪细胞等最小化的清洗溶液的需求不断增加。如果使用这种清洗溶液，在同种异体移植或异种移植中，通过使用该溶液处理的组织可降低移植物的感染并改善移植率。