[发明专利]锡-蔗糖加合物的碱辅助形成

说明书

发明背景

三氯半乳蔗糖(4，1′，6′-三氯-4，1′，6′-三脱氧半乳蔗糖)，一种由蔗糖制得 的高强度增甜剂，可被用于许多食品和饮料应用中。

三氯半乳蔗糖

许多不同的制备三氯半乳蔗糖的合成路线已经被开发出来，其中处于 6位的活性羟基首先被一个酰基封闭以形成蔗糖-6-酯。酰基典型地是乙酰 基或者苯甲酰基，尽管也可以使用其它酰基。蔗糖-6-酯然后被氯化，以取 代4，1′和6′位上的羟基，从而生成4，1′，6′-三氯-4，1′，6′-三脱氧半乳蔗糖-6 酯(在这里被称为三氯半乳蔗糖-6-酯)，接下来通过水解除去酰基取代基 从而产生三氯半乳蔗糖。几个用于蔗糖-6-酯形成的合成路线包括锡中介的 酰化反应，说明性的实例在美国专利4,950,746；5,023,329；5,089,608； 5,034,551；和5,470,969中公开，所述美国专利全部都通过引用结合在此。

多种氯化剂可以被用于氯化蔗糖-6-酯，最普遍使用的是Vilsmeier型 盐例如Arnold′s试剂。一种合适的氯化方法由Walkup等公开(美国专利 4,980,463)，其通过引用结合在此。该方法使用叔酰胺，典型为N，N-二甲 基甲酰胺(″DMF″)作为氯化反应溶剂。在氯化完成之后，将在基底蔗糖 部分上的Arnold′s试剂加合物和过量的氯化剂用碱性水溶液中和(“猝 灭”)，以提供在水溶液中的三氯半乳蔗糖-6-酯，连同叔酰胺溶剂和由氯 化试剂反应产生的盐。三氯半乳蔗糖-6-酯然后脱酰生成三氯半乳蔗糖。 Navia等的美国专利5,498,709教导了一种合适的脱酰方法，所述美国专利 的整个公开内容通过引用结合在此。很明显地，改善蔗糖-6-酯制备的收率 和选择性将提高三氯半乳蔗糖收率和工艺效率，也简化了提纯过程。

发明概述

本发明提供了一种形成蔗糖-6-酯的方法。该方法按顺序包括下列步 骤：

a)在选自胺类和基碱性碱金属盐的碱的存在下，在溶剂中使蔗糖与有 机锡基酰化促进剂接触；

b)除去水，以形成锡-蔗糖加合物；和

c)使锡-蔗糖加合物与酰化剂接触以形成蔗糖-6-酯。

发明详述

本发明提供生产三氯半乳蔗糖的方法，其中，在中间体蔗糖-6-酯形成 期间，在除去水(“脱水”)的步骤，即形成锡-蔗糖加合物然后被酰化形成 酯之前，碱是与蔗糖和有机锡基酰化促进剂的混合物被包括在内的。在所 述方法中的此时刻，碱的加入可以提高制备蔗糖-6-酯的锡-中介的蔗糖酰 化的收率和选择性。现在将描述根据本发明用于制备三氯半乳蔗糖的一个 完整方法，接下来是各步骤更详细的公开内容。

由蔗糖制备三氯半乳蔗糖的一个合适的方法包括以下步骤。首先，将 蔗糖6位的羟基用酯基封闭，所述酯基为例如乙酸酯或者苯甲酸酯。然后 将所得蔗糖-6-酯的4，1′和6′位的羟基转换为氯基，同时带有4位立体化 学构型的反转。酯的4，1′和6′位羟基到氯基的转换，伴随4位立体化学 构型的反转，公开在Walkup，美国专利4,980,463；Jai，美国专利公开 2006/0205936 Al；和Fry，美国专利公开2007/0100139 Al中；所述美国专利 及美国专利公开的的公开内容全部通过引用结合在此。然后将所得三氯半 乳蔗糖-6-酯的6位酯基去除，并且将三氯半乳蔗糖，即所得产物，纯化和 分离。所述方法，或者其中的任何单独的步骤，既可以是间歇法也可以是 连续法。接下来是如何进行方法的一些实施方案的细节。

蔗糖-6-酯的制备