[发明专利]二取代的-氨基二氟亚硫鎓盐、其制备方法以及作为去氧氟化试剂的使用方法

说明书

背景技术

当氟化分子与非氟化的类似物相比时，由于氟化分子可以表现出有利的化学和/或生物学概况(例如改善的稳定性、亲油性和生物有效性)，所以氟化化合物在制药和农用化学品中是特别重要的。

例如，越来越需要安全、可选的以及有效的将氟原子引入到分子中的方法，而普通的实践方法是由醇生产氟化物，以及由羰基官能团生产偕二氟化物，这种转化通常被称为去氧氟化反应。

已知SF₄执行去氧氟化反应，但是事实上，处理这种高毒性气体需要全面的安全措施。使用SF₄的反应通常在压力下进行，需要高温(通常为100℃)并导致不需要的副产物。在试图回避这些安全问题中，已经研发出多种备选的氟化剂。已经研发出液体二乙基胺基三氟化硫(DAST)(Middleton，W.J.J.Org.Chem.1975，40，574)，但是后来确定这种液体的本性是热不稳定的，并且特别容易爆炸(Messina，P.A.；Mange，K.C.；Middleton，W.J.J.Fluorine Chem.1989，42，137)。由于液体DAST的制造需要蒸馏纯化，所以这也是成问题的。这种纯化步骤是有危险的，并且需要全面的安全措施和特定的设备。这造成了这种相对昂贵的试剂的主要成本。

为了研发更安全的试剂，已经研发出二(2-甲氧乙基)氨基三氟化硫(Deoxo-)(Lal，G.S.；Pez，G.P.；Pesaresi，R.J.；Prozonic，F.M.；Cheng，H.J.Org.Chem.1999，71，7048)。差式扫描量热法(DSC)报告，DAST和具有相同的分解温度，但是随着放热稍微多些DAST会更快速地降解。

在Deoxo-Fluor足以取代DAST并且确实比DAST的爆炸性低的同时，存在保持需要使用DAST的场合。因此，除了之前所述的安全问题，存在与使用DAST、Deoxo-Fluor和相关的二烷基氨基三氟化硫试剂有关的其他重要的问题。所述的试剂为在潮湿环境下难以处理的发烟液体，并且与水剧烈反应。因而，此类试剂本身不适合大规模的氟化方法。所述的液体随着老化还会褪色，并且由于已经见到它们在储存时会降解，所以有时它们需要再次蒸馏以便符合使用要求。此外，它们的爆炸性需要严格的运输限制，并且对于储存和处理而言需要严格的法律规定。

二烷基氨基三氟化硫的盐衍生物已经为人所知有三十多年。Markovskii et al.首先报告了二烷基氨基二氟亚硫鎓盐的实例(Markovskii，L.N.；Pashinnik，V.E.；Saenko，E.P.Zh.Org.Khim.1977，13，1116)。他们描述了BF₃·Et₂O与二乙基氨基三氟化硫或者其二甲基氨基、哌啶基或吗啉代类似物中的一者反应，从而生产相应的四氟硼酸盐。后来，Cowley et al.(Cowley，A.H.；Pagel，D.J.；Walker，M.L.J.Am.Chem.Soc.1978，100，7065)以及Mews和Henle(Mews，R.；Henle，H.J.Fluorine Chem.1979，14，495)报告了可以使用其他Lewis酸，通过将二甲基氨基三氟化硫与BF₃，PF₅和AsF₅接触，从而形成相应的二甲基氨基二氟亚硫鎓盐。随着Pauer et al.的进一步研究，更加了解了二烷基氨基亚硫鎓盐的结构(Pauer，F.；Erhart，M.；Mews，R.；Stalke，D.Z.Naturforsch.，B：Chem.Sci.1990，45，271)，其中它们解析了二甲基氨基二氟亚硫鎓六氟砷酸盐的晶体结构。最近，当Pashinnik et al.(Pashinnik，V.E.；Martynyuk，E.G.；Shermolovich，Y.G.Ukr.Khim.Zh.2002，68，83)报告吗啉代三氟化硫与SeF₄反应从而形成吗啉代二氟亚硫鎓五氟硒酸盐时，发现了另一种二烷基烷基亚硫鎓盐。尽管分离并表征了一些二烷基氨基亚硫鎓盐，但是对于它们的化学反应性知道的较少。但是，在十年以前，Pashinnik et al报告了去氧氟化反应中盐的一个使用实例(Bezuglov，V.V.；Pashinnik，V.E.；Tovstenko，V.I.；Markovskii，L.N.；Freimanis，Y.A.；Serkov，I.V.Russ.J.Bioorg.Chem.1996，22，688)，由此报告了前列腺素中烯丙基醇与乙腈中的吗啉代二氟硫翁四氟硼酸盐的反应。