[发明专利]作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的氮杂环丁烷基二酰胺无效
申请号: | 201080028758.6 | 申请日: | 2010-04-22 |
公开(公告)号: | CN102459255A | 公开(公告)日: | 2012-05-16 |
发明(设计)人: | H·卞;K·M·谢瓦利耶;P·J·康诺利;C·M·弗罗尔斯;S·林;L·刘;J·马布斯;M·J·马切拉格;M·E·麦唐奈;P·M·皮蒂斯;S·张;Y·张;B·朱;J·克莱门特 | 申请(专利权)人: | 詹森药业有限公司 |
主分类号: | C07D417/12 | 分类号: | C07D417/12;C07D417/14;A61K31/496;A61P25/00;A61P29/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 李进;刘健 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 甘油 脂肪酶 抑制剂 氮杂环 丁烷 基二酰胺 | ||
1.一种式(I)化合物及其对映体、非对映体和可药用盐,
其中
Y和Z独立地选自a)或b),使得Y和Z中的一个选自组a)而另一个选自组b);
组a)为
i)取代的C6-10芳基,
ii)三氟甲基,
iii)C3-8环烷基,或
iv)杂芳基,所述杂芳基选自噻吩基、呋喃基、噻唑基、异噻唑基、唑基、吡咯基、吡啶基、异唑基、咪唑基、呋咱-3-基、苯并噻吩基、噻吩并[3,2-b]噻吩-2-基、吡唑基、三唑基、四唑基和[1,2,3]噻二唑基;
其中C6-10芳基被一个取代基取代;并且所述杂芳基任选被一个取代基取代;所述取代基选自氟代基、氯代基、溴代基、C1-4烷基、氰基、C1-4烷基羰基氨基和三氟甲基;
组b)为
i)苯并稠合的C5-7环烷基(C1-4)烷基,其中C5-7环烷基任选被1至4个甲基取代基取代;
ii)C6-10芳基(C1-6)烷基;
iii)C6-10芳基(C2-6)烯基;
iv)苯基(C2-6)炔基;
v)C3-7环烷基,所述环烷基任选被一至两个独立地选自C1-3烷基、氟代基、氯代基、溴代基、碘代基、三氟甲基、苯基和苯基羰基的取代基取代;
其中所述苯基取代基任选独立地被一至两个选自溴代基、氯代基、氟代基、碘代基、三氟甲基、三氟甲氧基和三氟甲硫基的取代基取代;
vi)苯基-(Q)-甲基,其中Q为O或S;其中苯基任选被三氟甲基,一至三个氟或氯取代基,或三氟甲氧基取代;
vii)十五烷基;
viii)十七碳-8,11-二烯基;
ix)十九碳-4,7,10,13-四烯-基;
x)十九烷基;
xi)十七碳-8-烯-基;或
xii)1-(4-氰基苯基)哌啶-4-基;
其中苯基(C2-6)炔基的苯基;以及C6-10芳基(C1-6)烷基和C6-10芳基(C2-6)烯基的C6-10芳基各自任选独立地被一至两个选自如下的取代基取代:
i)C1-4烷基;
ii)C1-4烷氧基;
iii)C1-4烷硫基;
iv)三氟甲基;
v)三氟甲氧基;
vi)三氟甲硫基;
vii)C3-8环烷基氨基磺酰基;
viii)C1-4烷氧羰基;
ix)C1-4烷基羰氧基;
x)NRaRb,其中Ra为氢或C1-6烷基,并且Rb为C1-6烷基;苯基;C3-8环烷基羰基;C3-8环烷基(C1-2烷基);任选被一至三个氟取代基取代的C1-6烷基羰基;C6-10芳基(C1-2)烷基或苯基(C1-2)烷基羰基;其中Rb的C6-10芳基和苯基任选被一至两个选自C1-4烷基、三氟甲基、氯代基或氟代基的取代基取代;或者Ra和Rb与它们连接的氮原子合在一起形成5至8元杂环基环,其任选被氧代基或C1-3烷基取代以及任选含有一个额外的杂原子而形成吗啉基、硫代吗啉基或哌嗪基;并且其中所述杂环基环任选为苯并稠合的;并且所述杂环基环任选在所述环中含有的氮原子处被C1-6烷氧羰基取代;
xi)苯氧基,所述苯氧基任选被C1-4烷基、三氟甲基或一至两个氯取代基取代;
xii)3,4-二甲基吡唑-1-基
xiii)氰基;
xiv)氟代基;
xv)氯代基;
xvi)溴代基;和
xvii)碘代基;
s为0、1或2;前提条件是当s为2时,R1独立地选自苯基、C1-3烷基和C6-10芳基(C1-3)烷基;
R1为C6-10芳基、C1-3烷基、苄氧基甲基、羟基(C1-3)烷基、氨基羰基、羧基、三氟甲基、螺稠合的环丙基、3-氧代基或芳基(C1-3)烷基;或者当s为2并且R1为C1-3烷基时,所述C1-3烷基取代基与所述哌嗪基环合在一起形成3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷基或2,5-二氮杂-双环[2.2.2]辛烷基环系;
前提条件是式(I)化合物不是
其中Y为噻唑-2-基,Z为苯丙基,并且s为0的化合物。
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