[发明专利]具有抗炎和抗凝活性的肝素辅因子II片段

说明书

发明领域

本发明涉及源自调控血液凝固的天然存在的蛋白质，即肝素辅因子II(HCII)的新型多肽及其在治疗和预防炎症和/或过度凝固中的用途。具体而言，本发明提供了用于医学，例如用于治疗或预防炎症和/或过度凝固的多肽，所述多肽包含SEQ ID NO:1至3的氨基酸序列、或其片段、变体、融合物或衍生物、或所述其片段、变体或衍生物的融合物或，由SEQ ID NO:1至3的氨基酸序列、或其片段、变体、融合物或衍生物、或所述其片段、变体或衍生物的融合物组成。

发明背景

传染病和炎性疾病每年在全世界造成数百万例死亡，而且招致巨大的健康护理成本。疾病谱较宽，并且包括与给定病原体具有直接关联的急性疾病，诸如丹毒、败血症、肺炎和许多其它感染，及慢性疾病，其中微生物经常引起长时间的炎性状态。败血症是一种感染诱导的以全身性炎性状态为特征的综合征，并且代表手术患者中的、免疫受损患者中的、或与烧伤有关的常见并发症。重度败血症是一种常见的、昂贵的且经常是致命的状况，每年全世界记录180万例发生，但是此数目受到许多国家的低诊断率和追踪败血症的困难的混淆。估计发生率为3/1000，每年的实际病例数目达到1800万，并且死亡率为几乎30%，它变为全世界死亡的主要原因。败血症平均花费为每名患者22000美元，并且因此其治疗对医院的财政资源具有极大的影响，仅美国每年就花费167亿美元。治疗患有败血症的ICU患者的成本比治疗没有败血症的患者的成本大6倍。在其它背景中，有害的炎性级联由与细菌性不同的机制，诸如在创伤期间、手术、体外循环、缺血、烧伤、药物反应、失血性休克、中毒性表皮坏死松解症、输血反应启动，导致ARDS或SIRS。慢性阻塞性肺病症(COPD)指一批以对肺毛细管的气流的不可逆的且进行性的下降为特征的气道慢性病症。虽然几种因素促成COPD的形成，但是吸烟和复发性感染是最重要的原因。COPD主要在长期吸烟者中从他们快40岁(late-30s)时形成，并且逐渐以不可逆的方式形成。根据WHO在2007年估计，目前存在着2.10亿COPD患者，并且300万人在2005年死于COPD。WHO还预测COPD到2030年会变为全世界死亡的第四位原因。预期几项因素促成这种增长，包括增加的诊断率、缺乏逆转炎性疾病进展的治疗、及全球老龄化人口负担。微生物引起和/或加剧疾病谱，包括细菌性结膜炎和角膜炎、耳炎、术后和烧伤创面感染、慢性腿溃疡、肺炎、和囊性纤维化。