[发明专利]用于减少主要心脏事件发生的包括红曲米提取物和ω-3多不饱和脂肪酸或其衍生物的物质

说明书

相关申请的引用

本申请是2007年6月1日提交的美国专利申请第11/757,340号的部分继续申请，所述申请的内容以引用方式全部并入本文。本申请中所引用的所有的出版物、专利、专利申请、数据库和其他参考资料；本文所引用的所有相关申请，以及本文所引用的所有参考资料以引用的方式全部并入本文，如同本文对上述资料做了重述以及如同表明了以引用方式具体和个别地并入了每个出版物、专利、专利申请、数据库或其他参考资料。

发明背景

发明领域

本发明涉及组合物以及这样的组合物在营养补充剂和药剂中的用途，其中该组合物是红曲米提取物与ω-3多不饱和脂肪酸或其衍生物的组合，其中该红曲米提取物具有羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂活性，ω-3多不饱和脂肪酸或其衍生物来自鱼油或ω-3多不饱和脂肪酸或其衍生物的其他来源。

现有技术的说明

他汀类药物（其是HMG-CoA还原酶抑制剂类的成员）是一类降血脂药剂，其被用作药剂以降低患有心血管疾病或有患这类疾病风险的人的体内胆固醇水平。他汀类药物通过抑制酶HMG-CoA还原酶来降低胆固醇，所述酶是胆固醇合成的甲羟戊酸路径的限速酶。在肝脏中，这种酶的抑制刺激低密度脂蛋白（LDL）受体，从而增加LDL（所谓的“有害胆固醇”）从血液中的清除率并降低血液中的胆固醇水平。

他汀类药物是强效的降胆固醇药物，并已有报道称其将LDL胆固醇降低了30-50%(参见Jones,P.,Kafonek,S.,Laurora,I.,等人,“Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin,pravastatin,lovastatin,and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia(the CURVES study),”Am J Cardiol 1998；81-(5)；582-7)。他汀类药物分为两类：合成的他汀类药物或由发酵获得的他汀类药物。洛伐他汀（lovastatin）从土曲霉（Aspergillus terreus）菌株中分离得到，而且它是FDA作为药物批准的第一种他汀类药物（1987年8月）。洛伐他汀是不溶于水的白色结晶固体。洛伐他汀的水不溶性导致在胃肠液中溶解不足，因此，在吸收、分布以及靶向器官递送方面都比较差。洛伐他汀的溶解度通过与3-环糊精的反应得以提高，所述3-环糊精是一种提高洛伐他汀溶解度的低聚糖。在这种情况下，水溶解度的改善是能提高疗效的一个有价值的目标。洛伐他汀还能引起高密度脂蛋白（HDL）的轻微至中度增加（10-20%）以及甘油三酯的轻微减少（5-10%）。通常，洛伐他汀的每日剂量为20-80mg/天。所述他汀类药物包括洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀和西立伐他汀。

也已在一种称作红曲米的天然发酵产品中发现了与洛伐他汀类似的化合物。这些化合物也是HMG-CoA还原酶抑制剂。发表在Alternative Medicine Review（2004年2号第9卷）的一份专题论文报道称，红曲米中的HMG-CoA还原酶抑制剂活性来自称为“莫纳可林”的由9种化合物组成的天然存在的家族，其中每种化合物都具有HMG-CoA还原酶抑制剂活性。红曲米中的其他活性成分包括甾醇（β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇（sigmasterol）、和皂角苷配基）、异黄酮以及单不饱和脂肪酸(参见Heber D,等人,Cholesterol lowering effects of proprietary Chinese red yeast rice dietary supplement,Am J Clin Nutr 1999,:69:231-236)。红曲米中的莫纳可林类之一-莫纳可林K-被认为是他汀类药物洛伐他汀的内酯形式，其在体内通过肝脏转化为活性酸的形式。

在亚洲国家，红曲米是一种常见的食物，在那里，平均每日摄入量为14-55g。来自于红曲米的营养补充剂被称为红曲米提取物。所述提取物通过干燥其上有酵母紫色红曲霉（Monascus pupureus）生长的稻米的发酵产物并用溶剂（通常为乙醇水溶液或水）提取所得的干燥产物而获得。由此产生的红曲米提取物通常含有约0.2wt.%的莫纳可林K，且含有总共约0.5wt.%的莫纳可林。