[发明专利]能中和狂犬病病毒的结合分子及其应用有效
申请号: | 201110070883.X | 申请日: | 2005-05-26 |
公开(公告)号: | CN102212131A | 公开(公告)日: | 2011-10-12 |
发明(设计)人: | 亚历山大·贝特霍尔德·亨德里克·巴克;威廉·埃格伯特·马里森;罗伯特·阿耶恩·克拉默;科内利斯·阿德里安·德克吕夫 | 申请(专利权)人: | 克鲁塞尔荷兰公司 |
主分类号: | C07K16/10 | 分类号: | C07K16/10;C12N15/11;C12N15/63;C12N5/10;C12P21/00;A61K39/42;A61P31/14 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 林晓红 |
地址: | 荷兰*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 中和 狂犬病 病毒 结合 分子 及其 应用 | ||
1.一种具有狂犬病病毒中和活性的结合分子,其特征在于所述结合分子包含至少CDR3区域,该区域包含选自由如下所组成的组的氨基酸序列:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:24。
2.权利要求1的结合分子,其特征在于所述结合分子包含可变重链,该可变重链包含选自由如下所组成的组的氨基酸序列:SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49及SEQ ID NO:335的第1-119位氨基酸。
3.权利要求1或2的结合分子的功能变体或抗原结合片段,其特征在于所述功能变体具有狂犬病病毒中和活性。
4.一种免疫缀合物,其包含权利要求1或2的结合分子或者权利要求3的功能变体,所述免疫缀合物进一步包含至少一种标记。
5.一种核酸分子,其编码权利要求1或2的结合分子或者权利要求3的功能变体或抗原结合片段。
6.一种载体,其包含权利要求5的至少一种核酸分子。
7.一种宿主,其包含权利要求6的至少一种载体。
8.权利要求7的宿主,其中所述宿主是衍生自人细胞的细胞。
9.一种产生权利要求1或2的结合分子或者权利要求3的功能变体的方法,其中所述方法包括如下步骤:
a)在有益于所述结合分子或者功能变体表达的条件下培养权利要求7或8的宿主,及任选地
b)回收表达的结合分子或者功能变体。
10.一种药物组合物,其包含权利要求1或2的结合分子,所述药物组合物进一步包含至少一种药物可接受的赋形剂。
11.权利要求10的药物组合物,其包含至少一种额外的结合分子,所述额外的结合分子包含至少CDR3区域,该区域包含选自由如下所组成的组的氨基酸序列:SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:23、SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25,其中所述结合分子能与狂犬病病毒不同的非竞争表位反应。
12.权利要求11的药物组合物,其特征在于所述额外的结合分子包含可变重链,该可变重链包含选自由如下所组成的组的氨基酸序列:SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:38、SEQ ID NO:39、SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:273,及SEQ ID NO:335的第1-119位氨基酸。
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