[发明专利]菊苣酸及其提取分离方法和用途

说明书

  

技术领域

本发明提供了由抱茎苦荬菜中提取分离的新化合物菊苣酸，公开了该化合物的提取、分离和鉴定方法，公开了其在治疗心脑血管疾病方面的应用，公开了以该化合物为测定指标的抱茎苦荬菜药材和制剂的含量测定方法，属于天然产物提取分离方法和用途技术领域。 

背景技术

抱茎苦荬菜，又名苦碟子，为菊科植物抱茎苦荬菜[Ixeris sonchifolia (Bge.) Hance]的干燥地上部分。分布于东北、华北和华东，卫生部药品标准蒙药分册记载其具有开胃，解毒，接骨和祛痞作用。现代药理研究表明，抱茎苦荬菜在心血管方面的活性受到人们的广泛重视，冯玉书等通过药理实验证明，抱茎苦荬菜提取物具有增加冠脉流量，降低心肌耗氧，改善心肌循环等作用；能清除血液氧自由基，扩张血管，改善微循环，显著抑制血小板聚集。在此基础上，研究成功了苦碟子注射液，具有活血止痛，清热祛瘀作用，用于冠心病、心绞痛和脑梗塞的治疗，取得了良好的治疗效果。在抱茎苦荬菜治疗心脑血管疾病的活性化合物研究过程中，已有腺苷、木犀草素- 7 - O -β- D - 葡萄糖苷和木犀草素- 7- O -β- D - 葡萄糖醛酸苷的报道，在不同程度上完善了抱茎苦荬菜药材的质量控制方法。 

发明内容

本发明所涉及的菊苣酸 是从菊科植物抱茎苦荬菜中提取分离的新化合物，目前尚未见有关其从苦荬菜属药用植物中提取分离的报道，未见该化合物在治疗心脑血管疾病中的应用，未见该化合物在控制抱茎苦荬菜质量和含有抱茎苦荬菜药物的质量控制中的应用。 

本发明的目的之一是提供一种菊苣酸化合物。 

本发明的另外目的是提供该化合物的制备方法及提供该化合物在测定抱茎苦荬菜有效成分含量方法中的用途。 

本发明的又一个目的是提供该化合物在治疗心脑血管疾病，尤其是急性心肌缺血和脑梗塞的药物的用途。 

本发明还公开了该化合物在测定苦碟子注射液及粉针剂含量测定中的用途。 

本发明所述的菊苣酸，结构式为： 

分子量：474.37

分子式：C₂₂H₁₈O₁₂

从抱茎苦荬菜中提取的新化合物菊苣酸，它具有抗血栓和抗血小板凝集作用，具有促进自由基的清除及抗氧化作用，可用于治疗心脑血管疾病的治疗。本发明还涉及该化合物的制备方法和在制备治疗心脑血管疾病、改善微循环和降脂药物的用途，在测定抱茎苦荬菜和含有抱茎苦荬菜制剂的药物的含量方法中的用途。

本发明所述的菊苣酸化合物的提取分离方法为：将抱茎苦荬菜药材加入6—8倍量水，煎煮两次，合并煎煮液，浓缩，加盐酸调节pH值至3～4，加乙醇至含醇量60%～70%，静置12小时，离心，分取上清液，减压回收乙醇至浓缩液无醇味，过滤，滤液通过预先处理好的大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至洗液无色，再用60%乙醇洗脱，醇液减压浓缩，浓缩液通过聚酰胺柱，用水洗脱后，再用30%乙醇洗脱，醇液减压浓缩，浓缩液用NaOH溶液调节pH至6.0-7.0，再用正丁醇萃取3次，水溶液用盐酸溶液调节pH值至2-3，再用正丁醇萃取3-5次，合并正丁醇液，减压浓缩至干，干燥物用甲醇溶解和洗涤处理1次，不溶物（白色结晶状物）用热甲醇重结晶2次，得到无色针状结晶菊苣酸。 

该化合物可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醚等有机试剂中。 

薄层色谱检查：取上述样品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为供试品溶液。取上述供试品溶液2～5μl，点于硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-甲酸-水（20：2：1：1）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视，供食品色谱中，应呈单一的蓝色荧光斑点，喷以三氯化铁试液，日光下检视，应呈单一的墨绿色斑点。 

菊苣酸能制备成注射液、冻干粉针剂、片剂、胶囊和颗粒剂以及缓控释制剂。 

菊苣酸的用途： 

（1）、菊苣酸能用于治疗心脑血管疾病、改善微循环疾病。

（2）、菊苣酸用于测定抱茎苦荬菜药材的方法为： 

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈－0.4％磷酸溶液单位为ml/ml，以16：84配比为流动相；检测波长为327nm，理论板数按菊苣酸计算应不低于5000。

对照品溶液的制备  取菊苣酸对照品适量，加甲醇制成毎1ml含菊苣酸0.05mg的溶液，即得； 

供试品溶液的制备  取本品粗粉，60%甲醇提取，用0.45μm滤膜滤过，即得；