[发明专利]藏边大黄提取物用于制备防治缺血性心脏病药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及藏边大黄提取物的应用，特别是涉及藏边大黄提取物在制备防治缺血性心脏病药物中的应用，属于化合物或药物制剂的治疗活性领域。

背景技术

藏边大黄(Rheum emodi Wall.)系蓼科大黄属波叶组植物的根与根茎，主要分布在西藏、青海、四川及云南等地，均系野生。藏边大黄味酸、苦，性寒，藏医称曲扎(Quza)，是藏医的传统药材。申请号为201110124226.9名称为一种藏边大黄提取物及其制备方法的中国发明专利申请公开了一种藏边大黄经乙醇渗漉浸提再经乙醇洗脱的提取物。该提取物含有结构式如式(I)的单体化合物：

式(I)

其中R₁是或H。该提取物中含有30％～99％的结构式如式(II)的单体化合物：

式(II)

结构式如式(II)的单体化合物可以经上述藏边大黄提取物经进一步萃取、洗脱制备得到，并经NMR分析鉴定为3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)(3，5，3′，4′-tetrahydroxystilbene 4′-O-β-D-glucopyranoside)。基于与现有化合物的比对分析，初步确定3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷具有与何首乌成份2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷类似的生物活性，包括抗肿瘤、降低胆固醇、抑制动脉粥样硬化、保护肝脏、舒张血管、防治老年痴呆、提高记忆力等，能够应用于相关药物的开发。

参考资料：吕丽爽.何首乌中二苯乙烯苷的制备及抗氧化机理研究[D].无锡：江南大学，2006.

发明内容

本发明的目的在于提供藏边大黄提取物用于制备预防治疗缺血性心脏病药物的应用。

本发明的目的还在于提供3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)用于制备预防治疗缺血性心脏病药物的应用，以及含有PDG的药物组合物在制备治疗或预防缺血性心脏病药物中的用途。

缺血性心脏病(IHD)是一类由于冠状动脉循环障碍而导致心肌供血缺乏的疾病，其防治是全球性首要卫生健康问题之一。缺血性心脏病表现渐进性的心功能的下降，从而导致患者生活质量的显著性降低。当前开展的内外科治疗手段，可以改善冠状动脉供血以及挽救缺血心肌，但对梗死心肌或无功能心肌，尚无良好治疗措施。研究结果表明，当疾病进展到心肌梗死后，产生了一系列心室重塑过程的细胞表型及功能的改变，心室重塑将进展为失代偿的缺血性心力衰竭，其病理特征是心肌细胞数量减少和心脏功能降低。

本发明所述的缺血性心脏病包括无症状性心肌缺血、心绞痛、心肌梗死、缺血性心肌病、心力衰竭及瘁死等。本发明将藏边大黄提取物，特别是3，5，3′，4′-四羟基二苯乙烯-4′-O-β-D-葡萄糖苷(PDG)应用于预防治疗缺血性心脏病药物制备的药效原理主要在于两方面：

(1)PDG水溶液具有减轻心肌缺血再灌注损伤保护功能，其作用机制在于PDG激活PI3K/AKT信号通路。PI3K/AKT信号通路是细胞内重要的信号转导通路，与细胞生命活动密切相关，参与细胞激活、蛋白合成、葡萄糖转运及血管生成等重要生理功能的调控，并介导众多外界刺激信号诱导细胞生长、分化、存活、凋亡及恶变等过程，在对抗心肌缺血再灌注损伤中发挥重要作用。在缺血预处理和后处理的研究中发现，该通路的活化，通过磷酸化的AKT，能够向细胞质或细胞核转运，使底物蛋白特定部位的丝氨酸、苏氨酸发生磷酸化，通过多种途径影响心肌细胞的抗凋亡机制的活化，有效抑制低氧诱导的心肌细胞凋亡发生与缺血再灌注心肌细胞凋亡。