[发明专利]一种全新口服固体药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种全新口服固体药用组合物，其特征在于，所述的药用组合物为由氢氯噻嗪、左旋氨氯地平、厄贝沙坦及药剂学上可接受的辅料制备而成的口服制剂，所述的口服制剂包括但并不限于为片剂或胶囊剂。

2.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：所述的左旋氨氯地平包括但不限于苯磺酸、马来酸、L-门冬氨酸等酸根及其与左旋氨氯地平形成的晶体；优选苯磺酸左旋氨氯地平。

3.根据权利要求1或2所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份计，含有如下原料：氢氯噻嗪5-25重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、厄贝沙坦75-350重量份、乳糖30-100、微晶纤维素10～80重量份、预胶化淀粉10～80重量份、交联羧甲基纤维素钠5～25重量份、羟丙甲纤维素1.5-6重量份、二氧化硅0.5-5重量份和硬脂酸镁1-5重量份。

4.根据权利要求3所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份计，含有如下原料：

氢氯噻嗪6.25-12.5重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、厄贝沙坦150重量份、乳糖30-50重量份、微晶纤维素10～30重量份、预胶化淀粉10～30重量份、交联羧甲基纤维素钠5～10重量份、羟丙甲纤维素1.5-3重量份、二氧化硅0.7重量份和硬脂酸镁1.4重量份；

氢氯噻嗪6.25-12.5重量份、左旋氨氯地平2.5-5重量份、厄贝沙坦300重量份、乳糖50-100重量份、微晶纤维素20～80重量份、预胶化淀粉20～80重量份、交联羧甲基纤维素钠10～20重量份、羟丙甲纤维素3-6重量份、二氧化硅1.4重量份和硬脂酸镁2.8重量份。

5.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：所述的组合物按重量份计，含有如下原料：

氢氯噻嗪12.5重量份、左旋氨氯地平2.5重量份、厄贝沙坦150重量份、乳糖38重量份、微晶纤维素14重量份、预胶化淀粉14重量份、交联羧甲基纤维素钠7重量份、羟丙甲纤维素2.4重量份、二氧化硅0.7重量份和硬脂酸镁1.4重量份；或氢氯噻嗪12.5重量份、左旋氨氯地平2.5重量份、厄贝沙坦300重量份、乳糖76重量份、微晶纤维素28重量份、预胶化淀粉28重量份、交联羧甲基纤维素钠14重量份、羟丙甲纤维素4.8重量份、二氧化硅1.4重量份和硬脂酸镁2.8重量份。

6.根据权利要求1所述的药用组合物，其特征在于：所述的氢氯噻嗪为氢氯噻嗪晶体，所述的氢氯噻嗪晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为4.1°、8.2°、9.8°、12.1°、15.1°、16.7°、19.3°、20.0°、22.1°、23.3°、26.8°显示。

7.根据权利要求6所述的药用组合物，其特征在于：所述的氢氯噻嗪晶体通过如下步骤制备而成：

(1)将氢氯噻嗪溶于丙酮中，得到氢氯噻嗪的丙酮溶液；

(2)在搅拌下向丙酮溶液中滴加蒸馏水，至溶液出现浑浊；

(3)在超声场下向步骤2所得溶液中流加乙醇和乙醚的有机混合溶液，持续搅拌；

(4)继续超声1-3分钟，静置，养晶，过滤，滤饼用乙醚洗涤，真空干燥得氢氯噻嗪晶体。

8.权利要求1所述的药用组合物的制备方法，其特征在于：所述的组合物为片剂，其制备方法包括如下步骤：

1)将氢氯噻嗪、厄贝沙坦和左旋氨氯地平分别过80目筛，备用；

2)将乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素和交联羧甲纤维素钠分别过60目筛，备用；

3)按处方量分别称取厄贝沙坦、左旋氨氯地平、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉以及交联羧甲纤维素钠，采用等量递加法进行混合10分钟，使物料混合均匀，得到混合粉备用；

4)称取处方量的羟丙甲纤维素，加入纯化水，搅拌使完全溶胀，制成重量百分比浓度为3％的羟丙甲纤维素溶液；

5)在步骤3所得到的混合粉中缓慢加入3％羟丙甲纤维素溶液，置高速搅拌制粒机内搅拌，制成均匀的细颗粒，55℃干燥得到干颗粒；

6)取1/9-1/11的步骤5所得到的干颗粒，加入处方量的氢氯噻嗪预混、分散，再加入剩下的干颗粒混合25分钟，再加入处方量的二氧化硅和硬脂酸镁，混合5分钟，得到分散均匀的混合粉；

7)根据步骤6所得到的混合粉检验中间体的含量结果，计算片重，压片包衣，即得所述的药物组合物。