[发明专利]一种百合知母汤整合型新剂型制备技术及其生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种百合知母汤整合型新剂型制备技术，本发明还涉及一种百合知母汤整合型新剂型制备技术及其生产方法。

背景技术

中药水煎液复方药效化学反应因化学成分太多，暂时还未被揭示其神秘面纱，但中药方剂中一些神秘黑箱药效作用就藏在中药水煎液中，不能一味最求中药西化、中药现代化而只用单体和有效部位。中药水煎浓缩液不能弃之不用！中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了新途径和新来源。

我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。制剂水平的落后不仅影响药物疗效的发挥，而且导致药品附加值低，直接影响市场竞争和产业经济效益，是造成我国医药工业产品数量位居世界前列而产值仅相当于一两个跨国制药公司的主要原因之一。

新药、新剂型开发水平能体现一个国家的医药工业的经济与技术实力。我国口服制剂约占各种全身给药制剂的2/3，加快研制和推广口服缓控释制剂是当前急需要做的工作。

百合知母汤处方来源于《金匮要略》。该方的药物组成为百合7枚(擘)知母9克(切)。功用：清热养阴。主治：百合病，发汗后，心烦口渴者。

方解：百合知母汤为治疗百合病的方药之一，由百合和知母两味药组成。百合病以精神恍惚不定，伴有口苦、小便赤、脉洪数为临床表现特点，病因病机为热病以后余热未清，或情志不遂郁而化火，导致阴虚内热。百合宁心安神，润肺止咳；知母清热泻火，滋阴润燥，百合甘寒清润而不腻，知母苦寒降火而不燥，百合偏于补，知母偏于泻。，二药伍用，一润一清，，一补一泻，共奏润肺清热，宁心安神之效。百合知母汤主治阴虚或温热病后余热末清，以致头昏、心烦不安、失眠等症，以及情志不遂、精神恍惚、不能自制等症。

各家论述：1.《古方选注》：君以百合，甘凉清肺；佐以知母，救肺之阴，使膀胱水脏知有母气，救肺即所以救膀胱，是阳病救阴之法也。2.《金匮方歌括》元犀按：百脉俱朝于肺。百脉俱病，病形错杂，不能悉治，只于肺治之。肺主气，气之为病，非实而不顺，即虚而不足。百合能治邪气之实，而补正气之虚；知母人肺金，益其水源，下通膀胱，使天水之气合，而所伤之阴转，则其邪从小便出矣。

药理研究：有实验证明，百合知母汤对未成熟小鼠具有雌激素样活性，并且对自然衰老型围绝经期综合征大鼠的内分泌水平与围绝经期综合征症状具有明显改善作用。有研究表明，百合知母汤对绝经综合征具有较好的疗效。

有实验表明，百合知母总皂苷是百合知母汤抗抑郁作用的活性成分之一；百合知母总皂苷抗抑郁作用很有可能与其增加脑内神经递质、逆转HPA轴功能亢进等有关。有实验表明，根据红外谱图对特征峰的指认和归属，可初步揭示百合知母汤及其组方药味的红外光谱差异；单味药的特征峰在百合知母汤中得到较好的显示，该方法可以用于百合知母汤的宏观质量控制。

本发明具有实质的创新性和突破性进展是已找出百合知母汤现代中药新剂型中西医理论相结合的关键点，本发明将及时填补国内外在运用“纳米载体联用技术”和以中西医结合理论研发“百合知母汤整合型新剂型”领域的空白，产品具有靶向分布广等优点，国内外无相同或类似的文献报道。研发达到了世界领先水平。通过国际一级查新报告和专利检索显示本发明的实质性进步和新颖性。利用国内外数据库进行了查新检索，综合国内外文献阅读、分析对比得到以下结论：“联用技术研发纳米药物整合型新剂型”项目，其创新点：1)采用富含微量元素的中药纳米粉体、药物单体、有效部位、有效部位群、中药浸膏、水煎浓缩液等以不同药物载体制备出不同粒径大小的纳米球、纳米囊、聚合物胶束、固体酯质纳米粒、磁性纳米粒、免疫纳米粒、纳米乳剂、混悬剂、囊泡、药质体、微胶囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等，然后混匀分别装入软、硬胶囊中同时联合使用并制备成一种整合型新剂型或根据以上方法制备成其他类型的整合型新剂型；2)运用纳米载体联用技术和中西医结合理论研发“纳米药物整合型新剂型”，产品具有靶向分布广、缓控释性能强等特点；在国内文献中未见公开报道，该项目综合技术特点具有一定的新颖性和创新性。科技查新编号：200921c0704948。