[发明专利]MSH3的表达状态决定癌细胞对使用PARP抑制剂和铂药物的化学疗法治疗的响应性

权利要求书

1.一种用于预测具有患一种或多种腺癌的风险，或者诊断患有一种或多种腺癌的患者的治疗方案的疗效的方法，所述方法包括：

测定得自患者的怀疑为腺癌细胞的细胞中的MSH3的总体表达；并且

根据在患者细胞中MSH3的总体表达的测定，预测使用用于治疗患者的抗肿瘤剂的治疗方案的效果，其中与正常细胞中MSH3的表达相比，在患者的细胞中MSH3的总体表达的减少表明对抗肿瘤剂治疗的响应性的倾向，其中所述的治疗包括将有效量的抗肿瘤剂给予患者。

2.权利要求1所述的方法，其中所述的腺癌包括实体瘤，所述的实体瘤选自结肠直肠癌(CRC)、肺癌、宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌、肾癌、肝癌、睾丸癌、膀胱癌、阴道癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌和胃癌。

3.权利要求1所述的方法，其中所述的腺癌是CRC。

4.权利要求1所述的方法，其中所述的测定MSH3的总体表达水平的步骤包括分析怀疑为腺癌细胞的细胞的MSH3蛋白表达，MSH3核酸表达或者MSH3蛋白表达和MSH3核酸表达两者都分析。

5.权利要求1所述的方法，其中所述的测定得自个体的MSH3核酸或者一部分的MSH3核酸中的MSH3的总体表达水平的步骤包括进行质谱分析，滚环扩增，免疫组织化学分析，使用等位基因特异性探针、抗体探针或者使用等位基因特异性探针和抗体探针两者进行杂交，或者其任意的组合或者修改。

6.权利要求1所述的方法，其中所述的抗肿瘤剂选自1，3-二(2-氯乙基)-1-亚硝基脲、白消安、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、达卡巴嗪、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、依托泊苷、去甲氧柔红霉素、异环磷酰胺、伊立替康、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺、马法兰、丝裂霉素C、米托蒽醌、替莫唑胺、托泊替康、和电离辐射。

7.权利要求1所述的方法，其中所述的抗肿瘤剂是链间交联剂，所述链间交联剂选自顺铂、卡铂、奥沙利铂、呋喃香豆素或补骨脂素。

8.权利要求1所述的方法，其中所述的抗肿瘤剂是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，所述的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂选自奥拉帕尼、异吲哚酮的衍生物、veliparib、iniparib和4-甲氧基-咔唑的衍生物。

9.一种用于治疗具有患结肠直肠癌的风险或者诊断患有结肠直肠癌的患者的方法，所述的方法包括：

测定得自患者的怀疑为结肠直肠癌细胞的细胞中的MSH3的总体表达；并且

根据在患者细胞中MSH3的总体表达的测定，预测使用用于治疗患者的抗肿瘤剂的治疗方案的效果，其中与正常结肠直肠癌细胞中的MSH3的表达相比，在患者的细胞中MSH3的总体表达的减少表明对抗肿瘤剂治疗的响应性的倾向，其中所述的治疗包括将有效量的抗肿瘤剂治疗给予患者。

10.权利要求9所述的方法，其中所述的测定MSH3的总体表达水平的步骤包括分析怀疑为腺癌细胞的细胞的MSH3蛋白表达，MSH3核酸表达或者MSH3蛋白表达和MSH3核酸表达两者都分析。

11.权利要求9所述的方法，其中所述的从得自个体的MSH3核酸或者一部分的MSH3核酸测定MSH3的总体表达水平的步骤包括进行质谱分析，滚环扩增，免疫组织化学分析，使用等位基因特异性探针、抗体探针或者使用等位基因特异性探针和抗体探针两者进行杂交，或者其任意的组合或者修改。

12.权利要求9所述的方法，其中所述的抗肿瘤剂选自1，3-二(2-氯乙基)-1-亚硝基脲、白消安、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、达卡巴嗪、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、依托泊苷、去甲氧柔红霉素、异环磷酰胺、伊立替康、洛莫司汀、二氯甲基二乙胺、马法兰、丝裂霉素C、米托蒽醌、替莫唑胺、托泊替康、和电离辐射。

13.权利要求9所述的方法，其中所述的抗肿瘤剂是链间交联剂，所述链间交联剂选自顺铂、卡铂、奥沙利铂、呋喃香豆素或补骨脂素。

14.权利要求9所述的方法，其中所述的抗肿瘤剂是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，所述的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂选自奥拉帕尼、异吲哚酮的衍生物、veliparib、iniparib和4-甲氧基-咔唑的衍生物。