[发明专利]一种乳酸-谷氨酸吗啉二酮及其合成工艺方法

权利要求书

1.一种通过开环聚合反应合成生物降解性医用高分子聚乳酸-谷氨酸所用单体：乳酸-谷氨酸吗啉二酮，学名为3-苄氧羰基亚乙基-6-甲基-吗啉-2，5-二酮，简称BCEMD，其结构式如下：

2.一种权利要求1中所述的3-苄氧羰基亚乙基-6-甲基-吗啉-2，5-二酮(BCEMD)的合成工艺方法，其特征在于该方法包括：

第1、以γ-苄基保护的D，L-或L-谷氨酸和2-溴代丙酰氯按摩尔比为1∶0.9～1∶1.3投料，首先制备出N-(2-溴丙酰基)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酸；

第2、经关环反应合成3-苄氧羰基亚乙基-6-甲基-吗啉-2，5-二酮，关环反应温度控制在60-150℃之间，关环反应时间控制在2-12h。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，当选择γ-苄基保护的D，L-谷氨酸为起始原料时，所得产物为(3RS，6RS)-BCEMD，为四种光学异构体的混合物，产率：3-75％，纯度≥98％；当选择γ-苄基保护的L-谷氨酸为起始原料时，所得产物为(3S，6RS)-BCEMD，为两种光学异构体的混合物，产率：3-75％，纯度≥98％。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于该方法的具体合成步骤如下：

(1)500ml四口瓶内加入50-150ml N，N-二甲基甲酰胺，控制反应瓶内温度为60-150℃，恒温下缓慢滴入含有N-(2-溴丙酰基)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酸及三乙胺的N，N-二甲基甲酰胺混合液50-200ml，其中N-(2-溴丙酰基)-2-氨基-5-苄氧羰基戊酸浓度为0.134～0.840mol/L，三乙胺的浓度为0.574～2.511mol/L，于1-4h滴完，继续恒温反应1-8h；

(2)反应后，减压蒸馏除去N，N-二甲基甲酰胺和过量的三乙胺，固体物中加入乙酸乙酯5-100ml充分溶解后，过滤，将滤液转移入分液漏斗之中，用等体积的水洗涤3-6次，再用等体积的饱和食盐水洗涤1-4次，均弃去水层，用无水硫酸镁干燥12-48h，减压蒸馏使有机相浓缩至1-40ml，利用柱色谱分离法分离产物，以体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝3∶1～1∶3的混合液为淋洗液，将不同阶段淋洗液收集后，减压蒸馏除去溶剂，并通过核磁氢谱判断产物纯度，合并纯度≥90％的产物，用乙酸乙酯对产物重结晶2-4次；产物BCEMD产率：3-75％，纯度＞98％。