[发明专利]一种环脂肽化合物或其盐的纯化方法有效
申请号: | 201110290430.8 | 申请日: | 2011-09-27 |
公开(公告)号: | CN102432674A | 公开(公告)日: | 2012-05-02 |
发明(设计)人: | 张兆利;刘石东;卓忠浩;季晓铭 | 申请(专利权)人: | 上海天伟生物制药有限公司 |
主分类号: | C07K7/56 | 分类号: | C07K7/56;C07K1/16 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 张睿 |
地址: | 201108 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 环脂肽 化合物 纯化 方法 | ||
1.一种如式I化合物或其盐的纯化方法,其特征在于,所述的方法包括步骤:
(1)将式I化合物粗品上样至大孔吸附树脂;
(2)将水、有机溶剂、或有机溶剂和水的混合溶液作为洗涤液洗涤大孔吸附树脂;和
(3)将水、有机溶剂、或有机溶剂和水的混合溶液作为洗脱液,将式I化合物从大孔吸附树脂上洗脱下来;
2.如权利要求1所述的纯化方法,其特征在于,所述步骤(1)是将含有式I化合物粗品的溶液流过装载有大孔吸附树脂的层析柱或将含有式I化合物粗品的溶液和大孔吸附树脂混合,使式I化合物粗品上样至大孔吸附树脂。
3.如权利要求2所述的纯化方法,其特征在于,所述的流过速度为每小时0.1-10个柱床体积。
4.如权利要求1-3任一所述的纯化方法,其特征在于,所述的大孔吸附树脂选自:由苯乙烯与二乙烯苯聚合而成的非极性的芳香族吸附树脂、或具有甲基丙烯酸酯单元结构的中等极性的甲基丙烯酸吸附树脂。
5.如权利要求4所述的纯化方法,其特征在于,所述的吸附树脂选自:XAD-1、XAD-2、XAD-3、XAD-4、XAD-5、XAD-16、XAD-16HP、HP-10、HP-20、HP-20ss、HP-21、HP-30、HP-40、HP-50、SP-825、SP-850、SP-70、SP-700、SP-207、SP207ss、XAD-6、XAD-7、XAD-7HP、XAD-8、HP-2MG、或它们的混合物。
6.如权利要求4所述的纯化方法,其特征在于,所述的吸附树脂为含卤素元素以化学键键合苯乙烯聚合基体的吸附树脂。
7.如权利要求6所述的纯化方法,其特征在于,所述的吸附树脂为含溴元素以化学键键合苯乙烯聚合基体的吸附树脂。
8.如权利要求7所述的纯化方法,其特征在于,所述的吸附树脂选自:SP-207、SP207ss或它们的混合物。
9.如权利要求2所述的纯化方法,其特征在于,所述含有式I化合物粗品的溶液中含有可电离的盐;所述的大孔吸附树脂选自由苯乙烯与二乙烯苯聚合而成的非极性的芳香族吸附树脂、或具有甲基丙烯酸酯单元结构的中等极性的甲基丙烯酸吸附树脂。
10.如权利要求9所述的纯化方法,其特征在于,可电离的盐包括硫酸盐,硝酸盐,含卤盐,磷酸盐,醋酸盐,碳酸盐,柠檬酸盐,硅酸盐,过硫酸盐,铬酸盐,乳酸盐,草酸盐等,或它们的混合物。
11.如权利要求1-3任一所述的纯化方法,其特征在于,所述的有机溶剂选自C1-4醇、C1-4酮。
12.如权利要求11所述的纯化方法,其特征在于,所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、丁酮、或它们的混合物。
13.如权利要求1-3任一所述的纯化方法,其特征在于,步骤(2)中,以洗涤液的总体积计,其中有机溶剂的体积百分比为0-3%,优选0-2%。
14.如权利要求1-3任一所述的纯化方法,其特征在于,步骤(3)中,以洗脱液的总体积计,其中有机溶剂的体积百分比为0-20%,优选0-5%。
15.如权利要求1-3任一所述的纯化方法,其特征在于,步骤(1)中,式I化合物粗品和大孔吸附树脂的重量体积比为0.1-15(g/L)。
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