[发明专利]一种细辛脑吸入气雾剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体涉及一种α-细辛脑吸入气雾剂及其制备方法。

技术背景

细辛脑(Asarone)又名α细辛脑或α-细辛醚，化学名2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，是中药石菖蒲的主要有效成份之一。自60年代起，国内外对细辛脑既进行了广泛的研究，已证实其有很强的药理活性，具镇静、止咳、祛痰、平喘、解痉以及抗惊厥作用，对肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的生长也有不同程度的抑制作用。临床上主要用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺炎及慢性阻塞性肺疾病伴肺部急性炎症等的治疗。

据调查，在我国至少有3500万以上哮喘患者，但只有不足5％的哮喘患者接受过规范化的治疗，结合我国哮喘防治情况，中国工程院院士、中华医学会会长、呼吸病学分会名誉主任委员会钟南山在“世界哮喘日”前夕指出：哮喘虽然不能根治，但实施以控制为目的的疾病评估、疾病治疗和疾病监测的“三步骤”，特别是使用经全球循证医学证实的联合治疗方案，哮喘是能够控制的。在中国，控制哮喘的关键是积极鼓励患者寻求正规的治疗方案。新的哮喘治疗指南强调吸入疗法：吸入支气管局部药物浓度高，全身不良反应少，逐步使支气管黏膜过敏性炎症得到控制，从而是哮喘得到持久乃至终生的控制。

细辛脑是国内唯一的中药单体合成抗炎祛痰止咳止喘药，比纯中药制剂的止咳止喘效果更明显，于化学合成的西药制剂相比治疗效果更好，且无任何毒、副作用。

1982年广西柳州制药厂首次在国内人工成功合成α-细辛脑，随后有片剂、胶囊剂和注射液被批准投放市场。目前上市的细辛脑片剂和胶囊，由于其水溶性极差，口服后不易分散溶出，与体液接触时有效比表面积小，例如普通口服制剂生物利用度仅为2～5％，根本无法实现预期的治疗效果；而临床中使用的细辛脑注射液通常采用吐温、PEG400、乙醇等助溶剂助溶，临床使用会产生很多副作用，如溶血、过敏等。

气雾剂(aerosol)将药材提取物或药物细粉与适宜的抛射剂装在具有特制阀门系统的耐压严封容器中，使用时借助抛射剂的压力使内容物以细雾状或其他形态喷出的制剂。按给药途径分为吸入气雾剂(inhalation aerosol)：指用时将内容物呈雾状喷出并吸入肺部的气雾剂。吸入气雾剂还可分为单剂量包装或多剂量包装。2)非吸入气雾剂：用时直接喷到腔道粘膜(口腔、鼻腔、阴道等)的气雾剂。(3)外用气雾剂：是指用于皮肤和空间消毒的气雾剂

吸入气雾剂具有其他剂型所不能替代的优点，在临床治疗中占有一定地位。气雾剂的优点主要包括：①具有速效和定位作用，如治疗哮喘的气雾剂可使药物粒子直接进入肺部，吸入2min既能显效；②药物密闭于容器内能保持药物清洁无菌，由于容器不透光，不与空气中的氧于水分直接接触，因此增加了药物的稳定性；③药物经肺部吸收可避免胃肠道的破坏和肝首关效应；④吸入疗法是哮喘和慢性阻塞性肺疾病的黄金疗法；⑤使用定量阀门可准确控制剂量；⑥使用方便。

虽然气雾剂具有上述优点，但针对不同主药细辛脑的难溶特点，以及选择合适的辅料等困难，目前市场上仍没有效果很好的细辛脑吸入气雾剂产品。

中国在吸入气雾剂上的研究起步晚，目前国内大部分的市场都被外国药品占领。中国国产气雾剂使用的大都为氟氯烷烃类(又称氟利昂)作为抛射剂，这类抛射剂具有沸点低，易控制，性质稳定，不易燃烧，无味，基本无臭，毒性较小，不溶于水，可作脂溶性药物的溶剂等优点，是理想的药用抛射剂。但由于氟氯烷烃对大气臭氧层的破坏，国际卫生组织已经要求停用。中国确定了气雾剂用用氟氯烷烃类为非必要用途的时间为2015年12月31日。

新型抛射剂氢氟烷烃(HFA)其性状、沸点与低沸点氟利昂类似，但其化学稳定性较差，极性更小。而且由于HFA和氟利昂在理化性质方面差别十分显著，传统的氟利昂制剂技术不能简单的移植给HFA剂型。

碳氢化合物作抛射剂虽然稳定，毒性不大，密度低，沸点较低，但易燃、易爆，不宜单独应用。

压缩气体如二氧化碳、氮气和一氧化氮等作为抛射剂，虽然其化学性质稳定，不与药物发生反应，不燃烧。但液化后的沸点很低，常温时蒸气压过高，对容器耐压性能的要求较高。在气雾剂中基本不用，而用于喷雾剂。

发明内容

本发明针对上述存在问题，提供了一种新的给药方式α-细辛脑气雾剂，其具有稳定性好，毒副作用小，使用携带方便的特点，可通过呼吸道直接肺部给药。

实现上述目的的技术方案如下：

一种α-细辛脑吸入气雾剂，它由下述重量份的原料组成：