[发明专利]手性芳香螺缩酮类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种手性芳香螺缩酮类化合物，其特征在于，是具有如下通式的化合物或所述化合物的对映体、消旋体或非对映异构体：

通式中：R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸分别独立选自氢、C₁～C₁₀的烷基、C₁～C₄的烷氧基、C₃～C₃₀的环烷基、卤素或芳基；X选自CH₂，NCH₃，O或S；n＝0～4。

2.根据权利要求1所述的手性芳香螺缩酮类化合物，其特征在于：通式中的R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸分别独立选自氢、C₁～C₁₀的烷基、卤素或芳基；X选自CH₂或O；n＝0～4。

3.根据权利要求2所述的手性芳香螺缩酮类化合物，其特征在于：所述的手性芳香螺缩酮类化合物是具有如下化学结构式的化合物或所述化合物的对映体、消旋体或非对映异构体：

4.一种权利要求1所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在有机溶剂中，使用手性或非手性金属络合物为催化剂，以α，α’-二(2-羟基亚芳基)酮为底物，在氢气氛围下进行催化氢化反应；反应路线如下所示：

5.根据权利要求4所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述的α，α’-二(2-羟基亚芳基)酮与金属络合物催化剂的摩尔比为10000∶1～10∶1。

6.根据权利要求4所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于：进行催化氢化反应的条件为：在1～100标准大气压的氢气压力下，于-78～80℃反应1～48小时。

7.根据权利要求4所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述的手性或非手性金属络合物为金属铑、钌或铱络合物。

8.根据权利要求7所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述的手性或非手性金属络合物为膦-氮配体与铱的络合物。

9.根据权利要求4所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的α，α’-二(2-羟基亚芳基)酮3的合成采用如下步骤：在有机溶剂中，酮1和水杨醛或其衍生物2在碱的存在下发生缩合反应，然后酸化；反应路线如下所示：

10.根据权利要求9所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述的酮1与水杨醛或其衍生物2的摩尔比为1∶2.0～1∶3.0。

11.根据权利要求9所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于：所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾或甲醇钠。

12.根据权利要求9所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于：酮1和水杨醛或其衍生物2的缩合反应是在0～100℃反应2～24小时。

13.根据权利要求9所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于：进行酸化的酸是浓度为1～6mol/L的盐酸水溶液或硫酸水溶液。

14.根据权利要求4所述的手性芳香螺缩酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的α，α’-二(2-羟基亚芳基)酮3的合成采用如下步骤：在有机溶剂中，对水杨醛或其衍生物2的酚羟基进行羟基保护，得到化合物4；在有机溶剂中，化合物4和酮1在酸的存在下发生缩合反应，得到化合物5；在有机溶剂中，化合物5经过酚羟基的脱保护，得到化合物3；反应路线如下所示：