[发明专利]手性芳香螺缩酮类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一类手性芳香螺缩酮化合物及其制备方法，属于有机化学技术领域。

背景技术

手性芳香螺缩酮是一些天然产物、生物活性化合物和手性配体的重要结构单元。如Rubromycins类化合物，其含有多取代萘醌和异香豆素片段，并由特殊的手性芳香螺缩酮骨架相联，这一独特的结构使得这一家族化合物有着相当好的抗癌、抗HIV逆转录酶及抗DNA螺旋酶等生物活性(J.Org.Chem.2007，3801；Nat.Prod.Rep.2010，27，1117.)。关于Rubromycins类化合物的合成关键在芳香螺缩酮骨架的构筑上，目前报道的方法主要有酸催化下二酚羟基酮(或其类似物)的螺环缩酮化(Tetrahedron Lett.1998，39，5429；J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1 2000，2681；Org.Lett.2006，8，4875；Tetrahedron 2006，62，5883；Synthesis2008，22，3605.)、卤素作用下的苯并呋喃醚化反应(Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，4709)、过渡金属催化的羟基不饱和键的分子内加成反应(Synlett 2008，940.)、Mitsunobu反应(Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，4713.)、芳香Pumerer型反应(Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，7458)以及环加成类型反应(J.Org.Chem.1997，62，1058；Org.Lett.2006，8，2365；TetrahedronLett.2006，47，3349.)等，但这些方法均仅局限于合成外消旋的芳香螺缩酮产物。仅有的几例关于Rubromycins类天然产物的全合成，亦只能得到外消旋的产物(Angew.Chem.Int.Ed.2001，40，4713；Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，7458；Angew.Chem.Int.Ed.2009，48，7996；J.Am.Chem.Soc.2011，133，6114)。在过渡金属络合物催化中，以芳香螺缩酮结构作为骨架的配体也有成功的应用，例如基于苯并二氢吡喃骨架的SpanPhos与金属铑形成的络合物在甲醇羰化制备甲酸的反应中表现出良好的催化性能(Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，1284；Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，4385)。另一具有手性芳香螺缩酮骨架的双噁唑啉配体SpanBox成功应用于Zn(II)催化的β-二羰基化合物不对称亲电羟化反应中(Chem.Sci.2011，2，1141)。然而，欲获得光学纯的手性芳香螺缩酮化合物，通常需要经过外消旋体的拆分，过程繁琐且不经济环保。

发明内容

本发明针对现有技术所存在的上述问题和缺陷，提供一类手性芳香螺缩酮化合物及其制备方法。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供的手性芳香螺缩酮类化合物，是具有如下通式的化合物或所述化合物的对映体、消旋体或非对映异构体：

通式中：R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸分别独立选自氢、C₁～C₁₀的烷基、C₁～C₄的烷氧基、C₃～C₃₀的环烷基、卤素或芳基；X选自CH₂，NCH₃，O或S；n＝0～4。

进一步，上述通式中的R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸分别独立选自氢、C₁～C₁₀的烷基、卤素或芳基；X选自CH₂或O；n＝0～4。

更进一步，所述的手性芳香螺缩酮类化合物是具有如下化学结构式的化合物或所述化合物的对映体、消旋体或非对映异构体：