[发明专利]青蒿素B的制备方法及其新用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种青蒿素B(artemisinin B)的制备方法及其新用途，特别涉及一种青蒿素B(artemisinin B)在制备预防和治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病的药物中的应用。

背景技术

近年来，随着社会工业化程度的逐步提高，自身免疫性疾病、超敏反应性疾病等由免疫反应过度而引起的疾病也在不断增加，寻找高效低毒的免疫抑制剂已成为当前一个世界性的研究热点。有证据表明，中药免疫抑制剂具有高效低毒的特殊疗效，但由于制剂质量难以控制、作用机制难以明确，限制了其在临床中的广泛应用。采用现代提取分离技术，从中药中获得具有免疫抑制活性的单体化合物，将克服这些不足，并有望创制免疫抑制新药。

青蒿为菊科植物黄花蒿Artemisia annua L的干燥地上部分，主要含有青蒿素、青蒿甲素、青蒿乙素、青蒿丙素、青蒿酸、青蒿内酯、黄酮、香豆素和挥发油等成分，具有清热解暑、除蒸、截疟等功效。其中，化学单体青蒿素(artemisinin，Art)由我国药学家首先于20世纪70年代提取分离得到，分子式C₁₅H₂₂O₅，是我国第一个被WHO认可按化药研究标准开发的高效抗疟药。通过近十年的实验及临床研究证实，青蒿中多种有效成分具有免疫抑制活性，对类风湿性关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病都显示出不同程度的治疗或保护作用，具有抗炎和较为复杂的免疫抑制作用，但青蒿素B未见相关报道。青蒿乙素(Arteannuin B；CAS No 50906-56-4)为从中药青蒿(Artemisia annua L.)中提取分离得到的倍半萜内酯类化合物，被认为是抗疟活性成分青蒿素的生物合成前体，其化学结构和绝对构型经光谱[D.JeremiC，A.JokiC，A.Behbud，and M.Stefanovic.Tetrahedron lett.，3039(1973).]和X光衍射[D.G.Leppard，M.Rey，and A.S.Dreiding，Helw.Chim.Acta.，57，

602(1974)]方法确定。近代药理学研究表明，其不具有抗疟活性，但具有一定程度的抗细菌、抗真菌、解热活性。

发明内容

本发明目的在于提供一种青蒿素B的制备方法，本发明另一目的在于提供在制备预防和治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病的药物中的应用。本发明目的是通过如下技术方案实现

本发明青蒿素B的制备方法为：青蒿叶干燥后，粉碎，用有机溶剂渗漉/浸泡提取，60℃以下减压回收溶剂后，与柱层析硅胶混合，晾干，进行硅胶柱层析分离，用石油醚-乙酸乙酯或石油醚-丙酮混合溶剂，梯度洗脱，以薄层层析法检测洗脱液成分，收集含青蒿素B的流份，回收溶剂至小体积，放置析出粗结晶，再经有机溶剂反复重结晶纯化，即得。

本发明青蒿素B的优选制备方法为：青蒿叶1重量份干燥后，粉碎，用4～8体积份有机溶剂浸泡24～76小时，用40～80体积份的有机溶剂渗漉，收集渗漉液，50～60℃以下减压回收溶剂得浸膏，用有机溶剂溶解后，与2～4倍浸膏重量的柱层析硅胶混合，晾干，加入装有25～50倍浸膏重量柱层析硅胶的层析柱顶部进行硅胶柱层析分离，用石油醚-乙酸乙酯＝1∶0至5∶5或石油醚-丙酮＝1∶0至6∶4混合溶剂梯度洗脱，以薄层层析法检测洗脱液成分，收集含青蒿素B的流份，回收溶剂至小体积，放置析出粗结晶，再经有机溶剂反复重结晶纯化，即得。

本发明青蒿素B的优选制备方法为：青蒿叶1重量份干燥后，粉碎，用5体积份量95％乙醇浸泡24小时，用50体积份95％乙醇渗漉，收集渗漉液，50℃以下减压回收溶剂得浸膏，用乙酸乙酯溶解后，与2倍浸膏重量的柱层析硅胶混合，晾干，加入装有30倍浸膏重量柱层析硅胶的层析柱顶部进行硅胶柱层析分离，用石油醚∶乙酸乙酯＝1∶0至5∶5混合溶剂梯度洗脱，以薄层层析法检测洗脱液成分，收集含青蒿素B的流份，回收溶剂至小体积，放置析出粗结晶，再经丙酮反复重结晶纯化，即得。

本发明青蒿素B的优选制备方法为：青蒿叶1重量份干燥后，粉碎，用4体积份乙酸乙酯浸泡50小时，用45体积份的乙酸乙酯渗漉，收集渗漉液，55℃以下减压回收溶剂得浸膏，用乙酸乙酯溶解后，与3倍浸膏重量的柱层析硅胶混合，晾干，加入装有25倍浸膏重量柱层析硅胶的层析柱顶部进行硅胶柱层析分离，用石油醚∶乙酸乙酯＝1∶0至5∶5混合溶剂梯度洗脱，以薄层层析法检测洗脱液成分，收集含青蒿素B的流份，回收溶剂至小体积，放置析出粗结晶，再经乙酸乙酯反复重结晶纯化，即得。