[发明专利]一种疫苗保护剂、麻疹乙型脑炎联合疫苗及其制备方法

权利要求书

1.一种疫苗保护剂，其特征在于：它包括如下重量配比的成分：二糖60-200份、明胶3～10份、氨基酸0.5～10份、尿素3～10份、山梨醇3～10份、人血白蛋白2～10份。

2.根据权利要求1所述的疫苗保护剂，其特征在于：所述的二糖为蔗糖、乳糖、海藻糖或麦芽糖；所述的氨基酸为脯氯酸、精氨酸、甘氨酸或赖氨酸、盐酸精氨酸。

3.根据权利要求2所述的疫苗保护剂，其特征在于：它由如下重量配比的成分组成：

海藻糖30～100份、蔗糖30～100份、明胶3～10份、盐酸精氨酸0.5～10份、尿素3～10份、山梨醇3～10份、人血白蛋白2～10份。

4.根据权利要求3所述的保护剂，其特征在于：所述成分的重量配比为：海藻糖30～100份、蔗糖30～100份、明胶5份、盐酸精氨酸1份、尿素3～10份、山梨醇5-10份、人血白蛋白2份。

5.根据权利要求4所述的保护剂，其特征在于：所述成分的重量配比为：海藻糖30份、蔗糖30份、明胶5份、盐酸精氨酸1份、尿素10份或5份、山梨醇10份或5份、人血白蛋白2份。

6.一种麻疹乙型脑炎联合疫苗，它是由麻疹疫苗原液、乙型脑炎疫苗原液、权利要求1-5任意一项所述的疫苗保护剂制备而成。

7.根据权利要求6所述的麻疹乙型脑炎联合疫苗，其特征在于：所述的乙脑减毒活疫苗原液的滴度为7.2-8.0lg PFU/ml；所述的麻疹减毒活疫苗原液的滴度为5.0-6.0lg CCID50/ml。

8.一种制备权利要求6或7所述的麻疹乙型脑炎联合疫苗的方法，它包括如下步骤：

a、制备滴度为7.2-8.0lg PFU/ml乙脑减毒活疫苗原液、滴度为5.0-6.0lgCCID50/ml麻疹减毒活疫苗原液；

b、制备明胶溶液：将明胶在热水浴助溶条件下溶于灭菌的无酚红EBSS平衡盐溶液中，搅拌，待完全溶解、清亮后定容使明胶浓度为5％～25％，灭菌，得明胶溶液；

c、制备糖液：将二糖在热水浴助溶条件下溶于灭菌的EBSS平衡盐溶液中，搅拌，待完全溶解、清亮，定容，使溶液中糖浓度为20～40％；

d、制备氯基酸溶液：将尿素、山梨醇、盐酸精氨酸在50-60℃热水浴助溶条件下溶解于EBSS平衡盐溶液中，搅拌，待完全溶解、清亮后，定容，使溶液中尿素浓度为10-20％，山梨醇浓度为10-20％，盐酸精氨酸浓度为10％-20％，过滤即得氨基酸溶液；

e、将乙脑减毒活疫苗原液和麻疹减毒活疫苗原有按照1∶2-2∶1的体积比进行混合配比后，向混合液中按照1％-10％体积比的比例加入蛋白含量为20％的人血白蛋白，即得疫苗人白混合液；向疫苗人白混合液中加入糖液、明胶溶液和氨基酸液，混合体积比为：疫苗人白混合液∶糖液∶明胶溶液∶氨基酸溶液：20∶(3～6)∶(1～3)∶(1～2)；混合完毕后再调整疫苗混合物pH为6.8-8.0；

f、分装、冷冻干燥，即得麻疹乙型脑炎联合疫苗。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：e步骤所述的冷冻干燥步骤为：

(1)预冻阶段：将配制的疫苗半成品组合物降温至-40℃以下，保温2-3小时后转入抽真空阶段；

(2)抽真空阶段：冷凝器温度降至-45℃以下时，启动真空泵抽真空，冻干箱压力控制在13Pa以内；

(3)第一阶段干燥：隔板温度控制在-50℃至-10℃，疫苗温度控制在-50℃至-25℃，干燥13-16小时；第一阶段干燥完毕后，待温度上升至20-30℃，升温时间7-8小时，进入第二阶段干燥；

(4)第二阶段干燥：疫苗在20-30℃下保温10-13小时，冻干完毕，即得成品。