[发明专利]一种疫苗保护剂、麻疹乙型脑炎联合疫苗及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种疫苗保护剂，特别涉及一种麻疹乙型脑炎联合疫苗的保护剂。

背景技术

麻疹乙型脑炎联合疫苗是用麻疹病毒减毒株和乙型脑炎病毒减毒株制备的二联活疫苗，因为麻疹减毒活疫苗和乙型脑炎减毒活疫苗同为冻干减毒活疫苗，二者冻干保护剂成分、冻干工艺都有相似之处。且两者的免疫接种年龄类似(麻疹：8月龄以上，加免年龄为18～24月龄；乙脑：8月龄接种，2岁时加强免疫)、注射方式相同(上臂三角肌皮下接种)，我国早已开始研制麻疹乙型脑炎联合疫苗，但由于疫苗稳定性等原因，目前一直没有麻疹乙脑联合疫苗成品上市。传统的疫苗剂型为液体制剂，而冻干疫苗剂型因其保护性强、稳定性好的优点已经逐步或完全取代了传统的液体剂型。为了防止冷冻干燥过程对疫苗的损伤，需在疫苗中添加保护剂，增强疫苗的稳定性。然而，现有文献报到的麻疹乙型脑炎联合疫苗保护剂有诸多问题，如稳定性差，有效期短、不良反应率高等。急需对现有保护剂进行改良，提高麻疹乙型脑炎联合疫苗的稳定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的疫苗保护剂。本发明的另一目的是提供了一种麻疹乙型脑炎联合疫苗及其制备方法。

本发明提供了一种疫苗保护剂，它包括如下重量配比的成分：二糖60-200份、明胶3～10份，氨基酸0.5～10份，尿素3～10份，山梨醇3～10份，人血白蛋白2～10份。

其中，所述的二糖为蔗糖、乳糖、海藻糖或麦芽糖；所述的氨基酸为脯氯酸、精氨酸、甘氨酸或赖氨酸、盐酸精氨酸。

进一步优选地，它包括如下重量配比的成分：

海藻糖30～100份，蔗糖30～100份，明胶3～10份，盐酸精氨酸0.5～10份，尿素3～10份，山梨醇3～10份，人血白蛋白2～10份。

更进一步优选地，所述重量配比为：海藻糖30～100份，蔗糖30～100份，明胶5份，盐酸精氨酸1份，尿素3～10份，山梨醇5-10份，人血白蛋白2份。

更进一步优选地，所述重量配比为：海藻糖30份，蔗糖30份，明胶5份，盐酸精氨酸1份，尿素10份或5份，山梨醇10份或5份，人血白蛋白2份。

本发明还提供了一种麻疹乙型脑炎联合疫苗，它是由麻疹疫苗原液、乙型脑炎疫苗原液、上述疫苗保护剂制备而成。

其中，所述的乙脑减毒活疫苗原液的滴度为7.2-8.0lg PFU/ml；所述的麻疹减毒活疫苗原液的滴度为5.0-6.0lg CCID50/ml。

本发明还提供了一种制备麻疹乙型脑炎联合疫苗的方法，它包括如下步骤：

a、制备滴度为7.2-8.0lg PFU/ml乙脑减毒活疫苗原液、滴度为5.0-6.0lgCCID50/ml麻疹减毒活疫苗原液；

b、制备明胶溶液：将明胶在热水浴助溶条件下溶于灭菌的无酚红EBSS平衡盐溶液中，搅拌，待完全溶解、清亮后定容使明胶浓度为5％～25％，灭菌，得明胶溶液；

c、制备糖液：将二糖在热水浴助溶条件下溶于灭菌的EBSS平衡盐溶液中，搅拌，待完全溶解、清亮，定容，使溶液中糖浓度为20～40％；

d、制备氯基酸溶液：将尿素、山梨醇、盐酸精氨酸在50-60℃热水浴助溶条件下溶解于灭菌的EBSS平衡盐溶液中，搅拌，待完全溶解、清亮后，定容，使溶液中尿素浓度为10-20％，山梨醇浓度为10-20％，盐酸精氨酸浓度为10％-20％，过滤即得氨基酸溶液；

e、将乙脑减毒活疫苗原液和麻疹减毒活疫苗原有按照1∶2-2∶1的体积比进行混合配比后，向混合液中按照1％-10％体积比的比例加入蛋白含量为20％的人血白蛋白，即得疫苗人白混合液；向疫苗人白混合液中加入糖液、明胶溶液和氨基酸液，混合比例为：疫苗人白混合液体积∶糖液体积∶明胶液体积∶氨基酸液体积＝20∶3～6∶1～3∶1～2；混合完毕后再调整疫苗混合物pH为6.8-8.0；

f、分装、冷冻干燥，即得麻疹乙型脑炎联合疫苗。

其中，e步骤所述的冷冻干燥步骤为：

(1)预冻阶段：将配制的疫苗半成品组合物降温至-40℃以下，保温2-3小时后转入抽真空阶段；

(2)抽真空阶段：冷凝器温度降至-45℃以下时，启动真空泵抽真空，冻干箱压力控制在13Pa以内；

(3)第一阶段干燥：隔板温度控制在-50℃至-10℃，疫苗温度控制在-50℃至-25℃，干燥13-16小时；第一阶段干燥完毕后，待温度上升至20-30℃，升温时间约7-8小时，进入第二阶段干燥；