[发明专利]一种新的冻干剂型蛋白组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制剂学技术领域，具体涉及一种新的冻干剂型蛋白组合物及其制备方法。

背景技术

随着生物医药技术的发展，越来越多的哺乳动物细胞用于生产重组蛋白质，比如：单克隆抗体、细胞因子、激素、生长因子、其它还有某些酶类、凝血因子等。涉及到的治疗领域也越来越广泛，包括内分泌、心脑血管、外科、血液病、抗肿瘤等等。

由于蛋白质与其他的化学药物相比，其分子量更大，结构更复杂，容易降解、聚合等而变得更加不稳定。因此，为了更好的保护这些药物能够稳定的发挥相应的作用和效果，生物药物的制剂研究显得尤为重要。

冷冻干燥是一种常用的保存蛋白质药物的技术。可将需要保护的蛋白质与其他的赋形剂等物质按比例溶解混合在一起，经冷冻干燥方法去除水分，形成一种疏松的粉末状物质组成。

但现有的蛋白冻干制剂存在蛋白活性组分在冻干制剂中的含量过低，使得病人在使用该药品时，由于冻干制剂其他非治疗用物质的量增加，导致一定的潜在风险。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有蛋白冻干制剂所存在蛋白活性组分含量比不高的问题，提供了一种新的冻干剂型蛋白组合物及其制备方法。

为此，本发明公开了一种新的冻干剂型蛋白组合物，其特征在于其由下列重量百分比的物质组成：

活性成分蛋白质：40-80g/L

海藻糖：        15-40g/L

组氨酸：        0.2-0.5g/L

盐酸组氨酸：    0.3-0.7g/L

吐温-20或吐温-80：    0.04-0.12g/L。

在一些实施例中，所述冻干剂型蛋白组合物由下列重量百分比的物质组成：

活性成分蛋白质：44g/L

海藻糖：19.048g/L

组氨酸：0.305g/L

盐酸组氨酸：0.471g/L

吐温-20：0.0857g/L

在一些实施例中，所述活性成分蛋白质为抗体蛋白、细胞因子、激素、生长因子、酶类或凝血因子中之一，其中优选为抗体蛋白。

另一方面，本发明还公开了上述冻干剂型蛋白组合物的制备方法，包括下列步骤：

a)将海藻糖、组氨酸、盐酸组氨酸和吐温-20按配方比例加入到水中进行搅拌溶解，并最终调整溶液的体积，调整pH为5.5-6.5之间；

b)含活性成分蛋白质以超滤或层析的方法将活性成分蛋白质的缓冲液置换成步骤a配制的溶液，并浓缩蛋白质浓度，使得蛋白质的在40-80g/L左右；

c)进行定量分装，每瓶的含量为2.5ml；

d)冷冻干燥，水分含量小于3％，密封包装。

本发明所述冻干剂型蛋白组合物由于提高了治疗用药物在本发明物质组成中的比例，使得病人在使用该药品时，在注射相同剂量的药物前提下，大大减少了其他非治疗用物质的使用量。

具体实施方式

以下结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

实施例1冻干剂型蛋白组合物制备

配方：

制备方法，包括下列步骤：

a)将海藻糖、组氨酸、盐酸组氨酸和吐温-20按配方比例加入到水中进行搅拌溶解，并最终调整溶液的体积，调整pH为5.5-6.5之间；

b)含活性成分蛋白质以超滤或层析的方法将活性成分蛋白质的缓冲液置换成步骤a配制的溶液，并浓缩蛋白质浓度；

c)进行定量分装，每瓶的含量为2.5ml；

d)冷冻干燥，水分含量小于3％，密封包装。

实施例2制剂稳定性考察

按照实施例1制备完成人源化抗HER2抗体制剂(成品)。取上述成品各3批，在5℃±3℃条件下放置18个月，取样进行SE-HPLC纯度、CE-SDS纯度、生物学活性检测，接受标准见表2。其稳定性趋势图如下：(生物学活性检测以Roch生产的上市产品赫赛汀为阳性参照品)

表2稳定性试验分析方法和接受标准

本发明的范围不受所述具体实施方案的限制，所述实施方案只作为阐明本发明各个方面的单个例子，本发明范围内还包括功能等同的方法和组分。实际上，除了本文所述的内容外，本领域技术人员参照上文的描述和附图可以容易地掌握对本发明的多种改进。所述改进也落入所附权利要求书的范围之内。上文提及的每篇参考文献皆全文列入本文作为参考。