[发明专利]用于抑制肿瘤细胞增殖的改进的组合物

权利要求书

1.一种促炎树突细胞（DC），其已由聚肌胞-聚胞苷酸钠盐（poly-I:C）雷西莫特(R848)和干扰素γ(IFN-γ)的物质处理从而刺激至体内成熟。

2.根据权利要求1的促炎成熟DC，其已进一步用选自由干扰素a(IFN-α)、白介素1、beta(IL-1β)和肿瘤坏死因子（TNF-α）组成的组的至少一种物质刺激。

3.根据权利要求1或2的促炎成熟DC，在撤去刺激后的24小时期间产生至少25000pgIL-12/mL/10⁶细胞，至少100000pg CXCL9/mL/10⁶细胞，以及至少40000pg CCL3/mL/10⁶细胞。

4.根据前述任意一项权利要求的促炎成熟DC，在撤去刺激后的24小时期间进一步产生至少2000pg TNF-α/mL/10⁶细胞，以及至少500pg IL-1β/mL/10⁶细胞。

5.包含根据前述任意一项权利要求的促炎成熟DC和外周血液单核细胞（PBMCs）的组合物，

6.根据权利要求5的组合物，进一步包含一种超级抗原。

7.一种生产根据权利要求1至4的任意一项促炎成熟DC的方法（10），所述方法包括步骤：

提供（11）外周血液单核细胞（PBMCs）101；

从所述PBMCs 101中分离（12）出单核细胞102；

从所述单核细胞102中产生（13）未成熟DCs103；

通过向iDCs 103中添加激活-诱导剂poly-I:C,R848和IFN-γ而诱导（14）iDCs103的成熟过程，从而获得促炎成熟DC（104）。

8.根据权利要求7的方法，其中iDCs(103)的成熟的诱导（14）进一步包含添加至少一种选自由IFN-α、IL-Iβ和TNF-α组成的组的物质。

9.根据权利要求7或8的方法，其中iDCs的产生（13）是通过在包含IL-4和GM-CSF的水相培养基中培养单核细胞2到7天而诱导的。

10.根据权利要求7至9任意一项的方法，其中iDCs的产生（13）是通过在IL-4和GM-CSF中培养单核细胞5天而诱导的。

11.一种生产根据权利要求5或6中任意一项组合物（100）的方法（20），所述方法包括步骤：提供（21）外周血液单核细胞（PBMCs101）；获得（22）根据权利要求1至4的促炎性成熟DCs（104），并混合（23）所述PBMCs101和所述促炎性成熟DCs（104）。

12.根据权利要求1的方法，进一步包括在混合前用超级抗原（200）处理促炎成熟DC（104）的步骤。

13.根据权利要求1-4任意一项的促炎成熟DC，或根据权利要求5或6的组合物，用作药物的用途。

14.根据权利要求1-4任意一项的促炎成熟DC，或根据权利要求5或6的组合物，在不同于促炎性成熟DC或PBMCs的源头的个体中用作药物的用途。

15.根据权利要求1至4任意一项的促炎成熟DC，或根据权利要求5或6的组合物，用于癌症的治疗。

16.根据权利要求1至4任意一项的促炎成熟DC，或根据权利要求5或6的组合物，用于在促炎成熟DC104，或PBMCs101来源不同的个体中用于治疗癌症的用途。

17.根据权利要求13至16的促炎成熟DC或组合物，其中癌症选自乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肠癌、恶性神经胶质瘤、骨肉瘤、恶性黑色素瘤、胰腺癌、恶性淋巴瘤和食道癌组成的组。

18.根据权利要求13到17的促炎成熟DC或组合物，其应用是瘤内注射。

19.一种治疗患有肿瘤哺乳动物患者的方法，包含给予患者一次或多次治疗学上有效剂量的根据权利要求1至4任意一项所述的促炎成熟DC，或根据权利要求5至6的任意一项的组合物，其中所采用的促炎成熟DCs和/或PBMC的供者不是患者。

20.根据权利要求19的方法，其中给药是瘤内注射。