[发明专利]抗VEGFR-3抗体组合物

权利要求书

1.与人VEGFR-3特异性结合的抗体或其抗原结合部分，其包含SEQ ID NO：2的LCDR1、SEQ ID NO：2的LCDR2、SEQ ID NO：3的LCDR3、SEQ ID NO：6的HCDR1，SEQ ID NO：7的HCDR2和SEQ ID NO：8的HCDR3。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合部分，其包含SEQ ID NO：5的轻链可变区和SEQ ID NO：10的重链可变区。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体包含SEQ ID NO：15的轻链和SEQ ID NO：16的重链。

4.根据权利要求3所述的抗体或其抗原结合部分，其中所述抗体包含SEQ ID NO：15的两条轻链和SEQ ID NO：16的两条重链。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中

a)所述抗体与人VEGFR-3的结合因人VEGFR-3的Pro-219单突变成Leu减少至少90％；和

b)所述抗体与人VEGFR-3的结合因人VEGFR-3的Val-175单突变成Ala减少至少50％。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体与人VEGFR-3的结合因人VEGFR-3的Leu-221单突变成Val减少至少50％。

7.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其也与SEQ ID NO.20的突变小鼠VEGFR-3和SEQ ID NO.21的突变小鼠VEGFR-3结合，其中与野生型小鼠VEGFR-3(SEQ ID NO.19)的结合相比较时，与SEQ ID NO.20的突变小鼠VEGFR-3的结合增加多于50倍，并且与野生型小鼠VEGFR-3的结合相比较时，与SEQ ID NO.21的突变小鼠VEGFR-3的结合增加多于10倍。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体对人VEGFR-3具有1×10^-9M至5.6×10^-11M的K_d，如在2000生物传感器上于20℃通过表面等离子体共振法所测量的那样。

9.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体以2nM至1.3nM的IC₅₀抑制人VEGF-C_ΔNΔC(SEQ ID NO：22)与人VEGFR-3结合。

10.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体以10nM至5nM的IC₅₀抑制VEGF-C_ΔNΔC刺激的促有丝分裂反应。

11.药物组合物，其包含根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗原结合部分和可药用载体、稀释剂或赋形剂。

12.权利要求11中所述的药物组合物，其中所述组合物任选地含有至少一种其他治疗成分。

13.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，用作药物。

14.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，用于治疗卵巢癌、人红白血病、头颈癌、乳腺癌、肾细胞癌、胰腺癌、肺癌、结肠癌和淋巴结转移。

15.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其与选自顺铂、5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸、奥沙利铂和多西紫杉醇的其他抗癌药组合，用于在治疗中同时、分别或依次使用。