[发明专利]调控基于TOLL-样受体的免疫应答的免疫调节寡核苷酸(IRO)化合物

权利要求书

1.一种TLR7和/或TLR9拮抗剂，具有以下结构

5-N_pN₃N₂N₁C^*G1N¹N²N³N^zN⁴N⁵-3’，

其中

C^*G^*是其中C^*为5-Me-dC且G1为7-去氮-dG的寡核苷酸基序；

N₁-N₂在每次出现时独立地是2’-O-Me-核糖核苷酸；

N³在每次出现时独立地是核苷酸；

N¹-N³在每次出现时独立地是核苷酸；

N_m和N^m在每次出现时独立地是核苷酸；

N⁴-N⁵在每次出现时独立地是2’-O-Me-核糖核苷酸；

P是5；且

Z是3；

条件是该化合物含有少于3个连续鸟苷。

2.根据权利要求1所述的拮抗剂，具有结构5’CTATCTGUC^*G1TTCTCTGU-3’或5’CTATCTGAC^*G1TTCTCTGU-3’。

3.一种药物组合物，包含根据权利要求1或2所述的拮抗剂和药学可接受的载体。

4.一种免疫调节寡核苷酸(IRO)化合物，所述化合物为TLR7和/或TLR9的拮抗剂，选自1号化合物至67号化合物和69号化合物至111号化合物。

5.一种药物组合物，包含根据权利要求4所述的拮抗剂和药学可接受的载体。

6.一种抑制哺乳动物中TLR7-和/或TLR9-介导的免疫应答的方法，所述方法包含向所述哺乳动物施用根据权利要求1、2或4中任一项所述的拮抗剂或其组合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中施用路径是胃肠外、粘膜递送、口服、舌下、透皮、体表、吸入、鼻内、气溶胶、眼内、气管内、直肠内、阴道、通过基因枪、皮肤贴片或以滴眼液或漱口剂形式。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述哺乳动物是人。

9.根据权利要求6所述的方法，其中所述拮抗剂与一种或多种疫苗、抗原、抗体、细胞毒性剂、变应原、抗生素、反义寡核苷酸、TLR激动剂、TLR拮抗剂、肽、蛋白、基因治疗载体、DNA疫苗、佐剂、激酶抑制剂或共刺激分子联合施用。

10.一种抑制TLR7和/或TLR9激动剂的活性的方法，包含施用根据权利要求1、2或4中任一项所述的拮抗剂或其组合物。

11.根据权利要求10所述的方法，包含在所述TLR7和/或TLR9激动剂之前或与所述TLR7和/或TLR9激动剂同时施用所述拮抗剂。

12.一种治疗性处理具有由TLR7和/或TLR9介导的自身免疫疾病的哺乳动物的方法，其中所述自身免疫性疾病选自牛皮癣、类风湿性关节炎、普秃、急性播散性脑脊髓炎、阿狄森氏病、强直性脊柱炎、抗磷脂抗体综合征、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、大疱性类天疱疮、恰加斯病、慢性阻塞性肺病、腹腔疾病、皮肌炎、子宫内膜异位症、肺出血肾炎综合征、甲状腺疾病、格林-巴利综合征、桥本氏病、化脓性汗腺炎、特发性血小板减少性紫癜、间质性膀胱炎、硬斑病、重症肌无力、发作性睡病、神经性肌强直、天疱疮、恶性贫血、多发性肌炎、原发性胆汁性肝硬化、精神分裂症、干燥综合征、颞动脉炎、血管炎、白癜风、外阴疼痛或韦格纳氏肉芽肿，所述方法包含向所述哺乳动物施用根据权利要求1、2或4中任一项所述的拮抗剂或其组合物。