[发明专利]抗癌融合蛋白

权利要求书

1.融合蛋白，其包含：

结构域（a），其为hTRAIL蛋白序列（SEQ ID NO:16）的功能片段，该片段起始于不低于hTRAIL95的位置处的氨基酸；或具有至少70%序列同一性的所述功能片段的同源物；和

结构域（b），其是免疫刺激效应子肽的序列，

其中结构域（b）的序列连接于结构域（a）的C末端或N末端。

2.权利要求1的融合蛋白，其中结构域（a）包含hTRAIL蛋白序列（SEQ ID NO:16）的片段，其起始于hTRAIL95至hTRAIL122的氨基酸，含端点，结束于氨基酸hTRAIL281。

3.权利要求1或2的融合蛋白，其中结构域（a）选自hTRAIL114-281(SEQ.No.16)的片段，其起始于位置95,116,120,121或122的氨基酸。

4.权利要求1-3任一项的融合蛋白，其中结构域（b）选自：

SEQ ID NO:17所示的干扰素α2b的片段；

SEQ ID NO:18所示的干扰素γ的片段；

SEQ ID NO:19所示的干扰素γ的假二聚体；

SEQ ID NO:46所示的干扰素α2b的假二聚体；

SEQ ID NO:47所示的干扰素α的共有序列。

5.权利要求1-4任一项的融合蛋白，其中在结构域（a）与结构域（b）之间包含至少一个结构域（c），结构域（c）包含选自被金属蛋白酶MMP识别的序列、被尿激酶uPA识别的序列，及其组合的蛋白酶切割位点。

6.权利要求5的融合蛋白，其中被金属蛋白酶MMP识别的序列是SEQ ID NO:20，被尿激酶uPA识别的序列是SEQ ID NO:21。

7.权利要求5或6的融合蛋白，其中结构域（c）是彼此相邻的被金属蛋白酶MMP识别的序列和被尿激酶uPA识别的序列的组合。

8.权利要求5-7任一项的融合蛋白，其中在两个结构域（c）之间包含用于连接PEG分子的连接子结构域（d），其选自SEQ ID NO:22，SEQ ID NO:23，SEQ ID NO:24和SEQ ID NO:25。

9.权利要求5-8任一项的融合蛋白，其在结构域（a），（b），（c）和/或（d）之间还包含甘氨酸-丝氨酸柔性空间连接子。

10.权利要求9的融合蛋白，其中甘氨酸-丝氨酸连接子选自SEQ ID NO:26，SEQ ID NO:27，SEQ ID NO:28和SEQ ID NO:50。

11.权利要求1的融合蛋白，其氨基酸序列选自SEQ.No.1;SEQ.No.2;SEQ.No.3;SEQ.No.4;SEQ.No.5;SEQ.No.6;SEQ.No.7;SEQ.No.8;SEQ.No.9;SEQ.No.10;SEQ.No.11;SEQ.No.12;SEQ.No.13;SEQ.No.14;SEQ.No.15;SEQ.No.44和SEQ.No.45。

12.前述权利要求任一项的融合蛋白，其为重组蛋白。

13.编码权利要求1-11任一项中定义的融合蛋白的多核苷酸序列。

14.根据权利要求13的多核苷酸序列，其针对在大肠杆菌中的遗传表达进行了优化。

15.权利要求14的多核苷酸序列，其选自SEQ.No.29;SEQ.No.30;SEQ.No.31;SEQ.No.32;SEQ.No.33;SEQ.No.34;SEQ.No.35;SEQ.No.36;SEQ.No.37;SEQ.No.38;SEQ.No.39;SEQ.No.40;SEQ.No.41;SEQ.No.42;SEQ.No.43;SEQ.No.48和SEQ.No.49。

16.包含根据权利要求13-15任一项的多核苷酸序列的表达载体。

17.包含权利要求16定义的表达载体的宿主细胞。

18.权利要求17的宿主细胞，其为大肠杆菌细胞。

19.药物组合物，其包含与任何药学上可接受的载体组合的作为活性成分的权利要求1-12任一项中定义的融合蛋白。