[发明专利]用于治疗内分泌、胃肠或自体免疫性疾病的组合物和方法

权利要求书

1.一种含有信号序列和启动子的重组细胞，其中：

a.所述信号序列调控宿主内靶核酸的信号依赖性表达；

b.所述重组细胞获自肠细菌或共生细菌，和

c.所述信号序列是GLP-2、其片段或其类似物或其组合。

2.一种含有信号序列和启动子的重组细胞，其中：

a.所述信号序列调控宿主中靶核酸的信号依赖性表达；

b.所述重组细胞获自肠细菌或共生细菌，和

c.所述靶标核酸编码能够使所述宿主的第一种细胞重编程为第二种细胞的哺乳动物因子。

3.如权利要求1或2所述的重组细胞，其特征在于，所述宿主是哺乳动物。

4.如权利要求2所述的重组细胞，其特征在于，所述第二种细胞是β样细胞、甲状腺细胞、肝细胞或免疫响应性细胞。

5.如权利要求2所述的重组细胞，其特征在于，所述宿主的第一种细胞是肠上皮细胞。

6.如权利要求2所述的重组细胞，其特征在于，所述第二种细胞是葡萄糖响应性胰岛素分泌细胞。

7.如权利要求1或2所述的重组细胞，其特征在于，所述信号序列调控靶核酸响应环境刺激的信号依赖性表达。

8.如权利要求7所述的重组细胞，其特征在于，所述启动子是葡萄糖响应性启动子。

9.如权利要求2所述的重组细胞，其特征在于，所述信号序列选自GLP-1、GIP、PDX-1、其一种或多种片段、其类似物或其组合。

10.如权利要求2所述的重组细胞，其特征在于，所述信号序列选自GLP-1、PDX-1、GIP、GLP-2、胰岛素、生长激素、促乳素、降钙素、黄体生成激素、甲状旁腺激素、促生长素抑制素、促甲状腺激素、血管活性肠多肽、三叶因子、细胞和组织修复因子、转化生长因子β、角质细胞生长因子、采用反平行4α螺旋束结构的第1结构组细胞因子、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、GM-CSF、M-CSF、SCF、IFN-γ、EPO、G-CSF、LIF、OSM、CNTF、GH、PRL、IFNα/β、第2结构组细胞因子、TNF-家族细胞因子、TNFα、TNFβ、CD40、CD27、FAS配体、IL-1-家族细胞因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子p、神经生长因子、包含短链α/β分子的第3结构组细胞因子、表皮生长因子家族细胞因子、C-C或C-X-C趋化因子、胰岛素相关细胞因子、第4结构组细胞因子、调蛋白、神经调节蛋白、EGF、免疫球蛋白样结构域、三环结构域、其一个或多个片段、其类似物及其组合。

11.如权利要求1或2所述的重组细胞，其特征在于，所述信号序列和所述启动子在所述重组细胞内的质粒上编码。

12.如权利要求1或2所述的重组细胞，其特征在于，所述细胞源自益生菌。

13.如权利要求1或2所述的重组细胞，其特征在于，所述细胞是选自埃希氏菌(Escherichia)、假单胞菌(Pseudomonas)、拟杆菌(Bacteroides)、乳杆菌(Lactobacillus)、乳球菌(Lactococcus)、芽孢杆菌(Bacillus)、变形杆菌(Proteus)、双歧杆菌(Bifidobacterium)、链球菌(Streptococcus)、葡萄球菌(Staphylococcus)和棒状杆菌(Corynebacterium)的细菌。

14.如权利要求1或2所述的重组细胞，其特征在于，所述靶核酸编码哺乳动物因子，所述哺乳动物因子能促进宿主内所需生理过程功能，或能治疗宿主内非感染性疾病。

15.如权利要求14所述的重组细胞，其特征在于，所述非感染性疾病选自自体免疫性疾病、癌症、内分泌疾病、胃肠疾病、癌症及其组合。

16.如权利要求14所述的重组细胞，其特征在于，所述非感染性疾病是糖尿病。

17.如权利要求16所述的重组细胞，其特征在于，所述糖尿病是1型糖尿病、2型糖尿病或代谢综合症。