[发明专利]用于检测分析物的核磁共振系统和方法

权利要求书

1.磁性粒子在制备用于检测病原体在全血样品中的存在的方法中的试剂中的用途，所述方法包括：

(a)提供来自受试者的全血样品；

(b)将0.05至4.0 mL全血样品与红细胞裂解剂混合以制备裂解的红细胞；

(c)在步骤(b)之后，离心该样品以形成上清液和沉淀物，丢弃部分或全部的上清液，并且使沉淀物再悬浮而形成提取物，任选地在使沉淀物再悬浮之前洗涤该沉淀物并且任选地重复步骤(c)；

(d)裂解提取物的细胞以形成裂解物；

(e)将步骤(d)的裂解物置于容器中并且扩增裂解物中的靶核酸以形成包含靶核酸的扩增的裂解物溶液，其中靶核酸是待检测病原体的特征；

(f)在步骤(e)之后，将扩增的裂解物溶液与1×10⁶至1×10¹³个磁性粒子/毫升扩增的裂解物溶液混合以形成液体样品，其中磁性粒子具有700 nm至950 nm的平均直径、每个粒子的1×10⁸至1×10¹² mM^-1s^-1的T₂弛豫率、以及在它们表面上的结合部分，这些结合部分的作用是在靶核酸或多价结合剂存在下改变磁性粒子的聚集；

(g)将液体样品置于装置中，该装置包括支架，其限定用于容纳包含磁性粒子和靶核酸的检测管的孔，并且具有设置在该孔周围的射频线圈，该射频线圈被构建成用于检测通过将液体样品暴露在利用一个或多个磁体和RF脉冲序列所产生的偏置磁场中而产生的信号；

(h)将样品暴露在偏置磁场和RF脉冲序列中；

(i)在步骤(h)之后，测量来自液体样品的信号，其中液体样品任选地包含全血蛋白和非靶寡核苷酸；以及

(j)基于步骤(i)的结果来检测病原体，其中任选地病原体是细菌或真菌，并且其中该方法能够检测全血样品中10个细胞/mL的病原体浓度。

2.如权利要求1所述的用途，其中步骤(a)至(i)是在3小时内完成和/或步骤(i)是在不对扩增的裂解物溶液进行任何预先纯化的情况下执行。

3.磁性粒子在制备用于检测病毒在全血样品中的存在的方法中的试剂中的用途，所述方法包括：

(a)提供来自受试者的血浆样品；

(b)将0.05至4.0 mL的血浆样品与裂解剂混合以制备包含裂解的病毒的混合物；

(c)将混合物(b)置于容器中并且扩增在滤液中的靶核酸以形成包含靶核酸的扩增的滤液溶液，其中靶核酸是待检测病毒的特征；

(d)在步骤(c)之后，将扩增的滤液溶液与1×10⁶至1×10¹³个磁性粒子/毫升扩增的滤液溶液混合以形成液体样品，其中磁性粒子具有700 nm至950 nm的平均直径、每个粒子的1×10⁸至1×10¹² mM^-1s^-1的T₂弛豫率、以及在它们表面上的结合部分，这些结合部分的作用是在靶核酸或多价结合剂存在下改变磁性粒子的聚集；

(e)将液体样品置于装置中，该装置包括支架，其限定用于容纳包含磁性粒子和靶核酸的检测管的孔，并且具有设置在该孔周围的射频线圈，该射频线圈被构建成用于检测通过将液体样品暴露在利用一个或多个磁体和RF脉冲序列所产生的偏置磁场中而产生的信号；

(f)将液体样品暴露在偏置磁场和RF脉冲序列中；

(g)在步骤(f)之后，测量来自液体样品的信号；以及

(h)基于步骤(g)的结果来检测病毒，

其中该方法能够检测全血样品中小于100的病毒拷贝。

4.如权利要求3所述的用途，其中步骤(a)至(g)是在3小时内完成。