[发明专利]新型龙胆酸衍生物2-羟基-5-取代长链脂肪酰氧基苯甲酸甲酯类及其制备方法以及新用途

说明书

技术领域

本发明涉及皮肤美白领域，尤其涉及一种新型龙胆酸衍生物2-羟基-5-取代长链脂肪酰氧基苯甲酸甲酯类及其制备方法以及新用途。 

背景技术

国内外的化妆品企业都在探索、研发具有美白祛斑作用的原料，美白祛斑化妆品一直是亚洲市场最畅销的产品。据统计，约有70%的女性认为美容的最大障碍之一是面部雀斑、黄褐斑、老年斑的形成，它们属于常见色素沉着的皮肤病，影响容貌，给患者造成严重的心理压力。目前的美白祛斑原料在安全性和功效性方面都有诸多不足，比如氢醌的毒性、维生素C易分解等。 

龙胆酸即2，5-二羟基苯甲酸（2，5-dihydroxybenzoic acid），是一种龙胆提取物，它是氢醌的一种衍生物，主要具有抑制酪氨酸酶等活性作用，其结构式如下所示： 

对苯二酚，即氢醌（Hydroquinone,HQ）是传统美白祛斑成分, 但由于安全问题,CTFA 2000 年版的化妆品成分评审概要中明确指出,禁止氢醌用于驻留性化妆品中, 非驻留化妆品用量要小于1 %, 因此氢醌是不合适作为化妆品的美白剂。而龙胆酸可用氢醌、水杨酸等为原料制备，其许多衍生物都表现良好的生物活性，如美白、抗炎、镇痛、解热等。龙胆酸甲酯即2，5-二羟基苯甲酸甲酯，是龙胆酸的烷基酯类衍生物，对酪氨酸酶具有较好的抑制效果，在浓度小于60mg/ml时对黑素细胞的黑素起始合成阶段即有抑制作用，而且对细胞毒作用和诱变作用较小。开发更安全更有效的皮肤美白剂是当今化妆品的研发的热点之一，因此，合成新型龙胆酸衍生物有着非常重要且实际的重要意义。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明的目的就在于提供一种新型龙胆酸衍生物2-羟基-5-取代长链脂肪酰氧基苯甲酸甲酯类及其新用途，毒性小、稳定性高并且具有更好药理活性。 

本发明的另一目的在于提供一种新型龙胆酸衍生物2-羟基-5-取代长链脂肪酰氧基苯甲酸甲酯类的制备方法。 

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：新型龙胆酸衍生物2-羟基-5-取代长链脂肪酰氧基苯甲酸甲酯类，其结构式为： 

所述结构式中，R为长链脂肪酸中亚油酸、十四酸、棕榈酸、油酸、花生酸、硬脂酸、芥酸、山俞酸以及蓖麻油酸中的一种。

新型龙胆酸衍生物2-羟基-5-取代长链脂肪酰氧基苯甲酸甲酯类，应用于皮肤美白领域。 

新型龙胆酸衍生物2-羟基-5-取代长链脂肪酰氧基苯甲酸甲酯类的制备方法，包括龙胆酸甲酯、长链脂肪酸、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)以及无水二氯甲烷； 

龙胆酸甲酯与长链脂肪酸的摩尔数之比为1：1~2； 

在20~25℃下，磁力搅拌器条件下加入龙胆酸甲酯，再以无水二氯甲烷为溶液，以DCC为酯缩合剂，DMAP为催化剂，并加入长链脂肪酸，20~30℃条件下搅拌反应5h以上，反应完后过滤，粗产物经过硅胶色谱柱纯化分离得到2-羟基-5-取代长链脂肪酰氧基苯甲酸甲酯；

其反应过程为：

上述反应式中，

1：龙胆酸甲酯

2a：2-羟基-5-(Z-9,12-十八碳二烯酰氧基）苯甲酸甲酯

2b：2-羟基-5-正十四烷酰氧基苯甲酸甲酯 

2c：2-羟基-5-正二十烷酰氧基苯甲酸甲酯

2d：2-羟基-5-（Z-9-十八碳烯酰氧基）苯甲酸甲酯

2e：2-羟基-5-正十六烷酰氧基苯甲酸甲酯

2f：2-羟基-5-正十八烷酰氧基苯甲酸甲酯

2g：2-羟基-5-（Z-13-二十二碳烯酰氧基)苯甲酸甲酯

2h：2-羟基-5-正二十二烷酰氧基苯甲酸甲酯

2i：2-羟基-5-[[R-(Z)]-12-羟基-9-十八碳烯酰氧基]苯甲酸甲酯。

与现有技术相比，本发明的优点在于： 

1、本发明所述新型龙胆酸衍生物与龙胆酸甲酯和VitC相比，大部分化合物具有较强的抑制酪氨酸酶活性，因而以其为药用活性成分，可开发出疗效更好的多种美白药物，具有明显的社会效益和经济效益。

2、本发明所述方法工艺路线十分简单，成本较低，产物的收率较高，能适合于工业化和扩大生产的需要。 

  

具体实施方式

实施例1：新型龙胆酸衍生物2-羟基-5-取代长链脂肪酰氧基苯甲酸甲酯类，其结构式为：