[发明专利]表阿霉素脂质体及其制备和储存方法

权利要求书

1.一种表阿霉素脂质体，其特征通过表阿霉素脂质体由表阿霉素及至少一种磷脂、同时可含有至少一种表面活性剂或一种冷冻保护剂或胆固醇而形成，储存方法包括常温储存、冷藏储存、冷冻储存及冷冻干燥储存。

2.权利要求1的方法，还包括冷藏储存表阿霉素脂质体；运输所述冷冻的表阿霉素脂质体和在另一位置解冻所述制剂；冷冻干燥储存表阿霉素脂质体。

3.权利要求1所述的表阿霉素脂质体，其特征在于含以下组分及重量百分比：

表阿霉素      0.01%~50.0%

磷脂          0.1%~99.9%

胆固醇        0%~60.0%

表面活性剂    0%~60.0%

冷冻保护剂    0%~95.0%。

4.权利要求1所述的表阿霉素脂质体，可以含有以下组分及重量百分比：

表阿霉素      2.0%~10.0%

磷脂          40.0%~80.0%

胆固醇        5%~30.0%

表面活性剂    1%~30.0%

冷冻保护剂    0%~60.0%。

5.权利要求1、3、4的方法，其中：

A.所述至少一种磷脂选自磷脂酰胆碱类、磷脂酰甘油类、磷脂酰肌醇类、磷脂酰乙醇胺类、神经鞘磷脂类、单链或双链磷脂（二肉蔻酸磷脂酰甘油、二月桂酸磷脂酰甘油、二软脂酸磷脂酰甘油、二硬脂酸磷脂酰甘油、二肉蔻酸磷脂酸、二月桂酸磷脂酸、二软脂酸磷脂酸、二硬脂酸磷脂酸、二油酸磷脂酰丝氨酸、二亚油酸磷脂酰肌醇、二棕榈酸磷脂酰胆碱（DPPC）、二月桂酸磷脂酰胆碱（DLPC）、二肉豆蔻酸磷脂酰胆碱（DMPC）、二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）、单肉蔻酸磷脂酰甘油、单月桂酸磷脂酰甘油、单软脂酸磷脂酰甘油、单硬脂酸磷脂酰甘油、单肉蔻酸磷脂酸、单月桂酸磷脂酸、单软脂酸磷脂酸、单硬脂酸磷脂酸、单油酸磷脂酰丝氨酸、单亚油酸磷脂酰肌醇、单棕榈酸磷脂酰胆碱（MPPC）、单月桂酸磷脂酰胆碱（MLPC）、单肉豆蔻酸磷脂酰胆碱（MMPC）、单硬脂酰磷脂酰胆碱（MSPC））及其混合物；

B.所述表面活性剂选自溶菌素、胆汁酸、肉豆蔻酰表面活性剂、棕榈酰表面活性剂、硬脂酰表面活性剂、甘油单油酸酯、神经酰胺、聚乙二醇酯类表面活性剂、PEG-神经酰胺、C18-醚连接的溶血磷脂酰胆碱、聚乙二醇-聚乙烯共聚物、嵌段共聚物、脂肪酸及其混合物；

C.所述冷冻保护剂选自聚乙二醇、聚丙烯酰吗啉、聚-2-乙基-2-噁唑啉、聚乙烯吡咯烷酮、甲氧基聚乙二醇（mPEG）、各种糖类（包括：海藻糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖、氯化钠、乳糖、山梨醇、右旋糖苷、甘油或甘氨酸）及其混合物。

6.权利要求5的方法，其中，所述冷冻保护剂可以通过水解的键与磷脂结合（例如：N-（羰基-甲氧基聚乙二醇-2000）-1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺（DSPE-mPEG2000））。

7.权利要求1、2、3、4所述的表阿霉素脂质体的制备方法，其特征是采用一步法制备空白纳米脂质体，以pH梯度法或硫酸铵梯度法进行药物装载，包括以下步骤：

分别取处方量的磷脂、表面活性剂、胆固醇分散于pH2.0-5.0的缓冲液中，多次通过纳米机高压乳匀减低粒径，加入pH9.0-12.0的碱性溶液，调节pH至6.0-7.5，将的空白脂质体溶液与表阿霉素的冷冻保护剂溶液混合，30-70℃下孵育10-60分钟，即得；或

分别取处方量的磷脂、表面活性剂、胆固醇分散于100-300mM的硫酸铵溶液中，多次通过纳米机高压乳匀减低粒径，得到空白脂质体，将空白脂质体通过超滤器置换浓缩外水相为冷冻保护剂溶液，将的空白脂质体溶液与表阿霉素的冷冻保护剂溶液混合，30-70℃下孵育10-60分钟，即得。

8.权利要求1、2、3、4、7所述的表阿霉素脂质体，其中的表阿霉素可以是表阿霉素、盐酸表阿霉素、表阿霉素硫酸盐、表阿霉素硝酸盐、表阿霉素乳酸盐及其任意组。