[发明专利]一种高纯度环肽类物质的晶体及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种环肽类物质的晶体A，其结构如式I所示，其中R表示H或者能形成药学上可接受的盐的阳离子，所述晶体A的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角有峰：7.1±0.2°，8.0±0.2°，14.7±0.2°，16.8±0.2°，18.9±0.2°，20.3±0.2°，21.1±0.2°；

式I

。

2.如权利要求1所述的环肽类物质的晶体A，其特征在于，所述晶体A的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角还有峰：7.3±0.2°，11.9±0.2°，12.3±0.2°，16.1±0.2°，18.5±0.2°，19.6±0.2°，22.1±0.2，22.8±0.2°，23.1±0.2°，24.3±0.2°，25.4±0.2°，28.3±0.2°，33.5±0.2°。

3.一种环肽类物质的晶体B，其结构如式I所示，其中R表示H或者能形成药学上可接受的盐的阳离子，所述晶体B的X-射线粉末射(XRPD)图上在下述2θ角有峰：7.3±0.2°，11.9±0.2°，12.8±0.2°，16.8±0.2°，19.6±0.2°，21.1±0.2°，22.1±0.2°，22.8±0.2°，24.3±0.2°，25.4±0.2°。

4.一种环肽类物质的晶体C，其结构如式I所示，其中R表示H或者能形成药学上可接受的盐的阳离子，所述晶体C的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ 角有峰：8.6±0.2°，11.9±0.2°。

5.一种环肽类物质的晶体D，其结构如式I所示，其中R表示H或者能形成药学上可接受的盐的阳离子，所述晶体D的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角有峰：5.6±0.2°，14.4±0.2°，19.8±0.2°，22.7±0.2°，23.0±0.2°，23.9±0.2°。

6.如权利要求5所述的环肽类物质的晶体D，其特征在于，所述晶体D的X-射线粉末射(XRPD)图上在下述2θ角还有峰：7.4±0.2°，8.2±0.2°，9.7±0.2°，12.2±0.2°，16.5±0.2°，18.6±0.2°，22.3±0.2°，28.2±0.2°。

7.一种环肽类物质的晶体E，其结构如式I所示，其中R表示H或者能形成药学上可接受的盐的阳离子，所述晶体E的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角有峰：9.7±0.2°，19.8±0.2°，23.0±0.2°。

8.一种环肽类物质的晶体F，其结构如式I所示，其中R表示H或者能形成药学上可接受的盐的阳离子，所述晶体F的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角有峰：7.0±0.2°，7.9±0.2°，12.6±0.2°，14.1±0.2°，18.5±0.2°，20.6±0.2°，21.6±0.2°，35.6±0.2°。

9.如权利要求8所述的环肽类物质的晶体F，其特征在于，所述晶体F的X-射线粉末射(XRPD)图上在下述2θ角还有峰：7.3±0.2°，12.1±0.2°，14.4±0.2°，16.7±0.2°，19.8±0.2°，21.1±0.2°，22.9±0.2°，23.6±0.2°，24.9±0.2°，30.7±0.2°。

10.一种环肽类物质的晶体G，其结构如式I所示，其中R表示H或者能形成药学上可接受的盐的阳离子，所述晶体G的X-射线粉末衍射(XRPD)图上在下述2θ角有峰：7.3±0.2°，19.8±0.2°，21.1±0.2°。

11.一种制备如权利要求1或2所述的环肽类物质晶体A的方法，其特征在于，所述的方法包括步骤：

(a)将如式I所示化合物溶解在水或有机溶剂(i)的水性溶液中，控制含式I 化合物的溶解液的pH；

(b)通过降温和/或添加有机溶剂(i)得到如权利要求1或2所述环肽类物质晶体A；

其中，所述有机溶剂(i)选自：乙醇、正丙醇、异丙醇中的一种或一种以上。

12.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)的溶解液控制pH在2.0至5.0。

13.如权利要求11所述的制备方法，其特征在于，步骤(a)中所述溶解液的总体积计，其中含有如式I所示化合物50至500mg/ml。