[发明专利]一种水凝胶贴剂基质的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种贴剂基质的制备方法，特别是一种水凝胶贴剂基质制备方 法，属于医药技术领域。

背景技术

水凝胶贴剂属于经皮吸收制剂的一种，是经皮肤贴敷方式用药，药物由皮 肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制 剂。水凝胶贴剂较之传统的橡胶贴膏剂，具有诸多的优点，如载药量大、对皮 肤的依从性好、容易透皮吸收、理想的重复粘贴性、保湿透气、无过敏等独特 优势，是目前最为理想的透皮给药新剂型。

然而，目前国内外水凝胶贴剂基质普遍存在着黏附性不足的缺陷，诸如膏 体黏弹性不够；皮肤追随性不好，贴敷时容易从皮肤患部滑落，特别是活动部 位较大的关节；有的水凝胶稳定性较差，制剂经长时间放置后，膏体因失水而 硬化，或因贴敷时吸收皮肤汗液而失去黏性等问题。目前，同类产品的黏附性 能也只能达到初粘力小于14#钢球，反复粘贴性小于7次的技术指标。

此外，国内外水凝胶贴剂成型工艺中普遍采用涂布、裁切之后静置固化的 工艺，固化时间达数小时至数十小时，待基质完全固化之后再进行包装工序， 从而避免水凝胶贴剂在涂布后立刻包装过程中引起的流淌和变形现象。然而， 此种工艺耗时较多，整个水凝胶贴剂的制备时间较长，大大降低了水凝胶贴剂 的制备效率。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种黏附性好，且制备时间短的水 凝胶贴剂基质的制备方法。

为了实现上述目的，其技术方案如下。

一种水凝胶贴剂基质的制备方法，制备方法按以下步骤进行：

a甲基丙烯酰基聚乙烯醇的制备

70℃条件下，将重均分子量为23000g/mol的聚乙烯醇置于二甲基亚砜中， 聚乙烯醇与二甲基亚砜重量体积比为10％，搅拌至完全溶解，降至室温，加入 甲基丙烯酸缩水甘油酯，甲基丙烯酸缩水甘油酯中环氧基与聚乙烯醇中羟基摩 尔比为0.03～1∶1，加入催化剂N，N，N′，N′-四乙基甲二胺，N，N，N′，N′-四乙基甲二 胺与聚乙烯醇中羟基摩尔比为0.01∶1，搅拌均匀，升温至60℃，在氮气氛围下 反应，反应时间为4～8小时，反应结束后，加入无水乙醇至无沉淀析出为止， 收集沉淀，40℃条件下真空干燥3天，得到甲基丙烯酰基聚乙烯醇。

b将步骤a得到的甲基丙烯酰基聚乙烯醇和以下材料按甘油质量百分比为：

的比例分别添加到甘油中，搅拌均匀，得到甘油悬浮液。

c将如下材料按乙醇质量百分比为：

防腐剂               5.0％～100.0％

促渗剂               10.0％～250.0％

的比例分别添加到乙醇中，搅拌均匀，得到乙醇溶液。

d将如下材料按去离子水质量百分比为：

乙二胺四乙酸二钠      0.02％～0.8％

pH调节剂              0.02％～0.8％

着色剂                0％～1.2％

的比例分别添加到去离子水中，搅拌均匀，得到调节溶液。

e将经步骤b得到的甘油悬浮液和经步骤c得到的乙醇溶液和经步骤d得 到的调节溶液按质量百分比分别为：

甘油悬浮液             19.2％～59.1％

乙醇溶液               0.7％～3.4％

调节溶液               37.5％～80.1％

的比例，室温下混合，转入真空搅拌器内，搅拌器转速为40转/分钟、真空度大 于等于0.06MPa，搅拌均匀，得到胶体。

f将经步骤e得到的胶体在涂布机上，涂覆在无纺布上表面上并盖上防粘 膜，涂布速度为4米/分钟，涂布厚度为2毫米，经压痕，在波长为320～480nm 的紫外光下照射5s～60s，得到水凝胶贴剂基质。

所述赋形剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲基纤维素钠中的一种。

所述交联剂为乙酰乙酸乙基铝二异丙酯或三氯化铝或二羟基氨基乙酸铝中 的一种。

所述填充剂为高岭土或微粉硅胶或二氧化钛或碳酸钙中的一种。

所述pH调节剂为乳酸或柠檬酸或酒石酸中的一种。

所述防腐剂为尼泊金甲酯或尼泊金乙酯或尼泊金丙酯中的一种。